多靶点乙酰胆碱酯酶抑制剂综述.doc

多靶点乙酰胆碱酯酶抑制剂综述 本文档由【中文word文档库】提供，转载分发敬请保留本信息； 中文word文档库免费提供海量范文、教育、学习、政策、报告和经济类word文档。 引言 阿尔茨海默氏病, 又称为早老性痴呆病，是一种中枢神经系统退行性疾病，以认知能力的丧失，严重的行为异常为特征，最终可以导致死亡。目前已经成为继心脏病、癌症、中风之后的老年人第四大杀手，严重危害着人类健康,现在全球AD患者超过3700万人。阿尔茨海默氏病的经济负担是巨大的，以美国为例，估计每年直接或间接的病人护理服务的费用至少1000亿美元。当前美国FDA批准的用于阿尔茨海默氏病的药物并不能根治或逆转这种疾病的进程，只能对轻中度的症状有所缓解 [1]。 研究现状 1991年，以色列科学家Sussman等用单晶X-光衍射法测定了加州电鳐乙酰胆碱酯酶（AChE）的三维结构，证实AChE是一个含537个氨基酸的蛋白，存在两个活性部位,通向酶活性中心的是一个细长、下端扩展的通道,谷底部有一个活性中心，它由催化三联体和阴离子亚位点组成。在谷的入口处，存在外周阴离子位点，残基Trp84和Trp279分别在催化位点和外周阴离子位点起关键作用[2]。于是科学家们根据酶的结构特征设计并合成了一系列乙酰胆碱酯酶抑制剂（AChEIs）用于作为AD治疗药物[3]。 目前临床上使用的治疗 AD的药物也是以AChEIs为主，