利妥昔单抗联合过继细胞免疫治疗移植后EB病毒相关性淋巴细胞增殖性疾病的效果.pdfVIP

广东医学 2015年 11月 第36卷第22期 GuangdongMedicalJournal Nov．2015，Vo1．36，No．22 · 3533 · 利妥昔单抗联合过继细胞免疫治疗移植后 EB 病毒相关性淋巴细胞增殖性疾病的效果水 陈银葵 ，江新苗 ，范志平 ，宣丽 ，刘慧 ，刘启发。 。南方医科大学第三附属医院肿瘤科 (广J,i1510630)；南方医科大学南方医院血液科(广州510515) 摘【要】 目的 探讨利妥昔单抗联合过继细胞免疫治疗移植后EB病毒相关性淋巴细胞增殖性疾病(EBV— PTLD)的有效性及安全性。方法 8例异基 因造血干细胞移植患者诊断为EBV—PTLD，诊断后开始减免疫抑制 剂，同时开始以利妥昔单抗为基础的治疗，一旦患者完全缓解后 ，采用过继细胞免疫治疗预防复发。对利妥昔单 抗治疗2周期后未缓解患者立即联合过继细胞免疫治疗。结果 4例患者在2周期利妥昔单抗治疗后获得完全 缓解，缓解后联合过继细胞免疫治疗预防复发。1例在利妥昔单抗为基础的治疗2周期后死于EBV—PTLD进展 。 3例未缓解患者在利妥昔单抗治疗2周期后联合过继细胞免疫治疗，其 中2例联合供者淋巴细胞输注、1例联合 EB病毒特异细胞毒T淋巴细胞输注，最终均获得完全缓解。在5例接受供者淋巴细胞输注的患者中，1例患者发 生Ⅱ度急性移植物抗宿主病，1例发生局限性慢性移植物抗宿主病。2例接受EB病毒特异细胞毒T淋 巴细胞输 注的患者未发生移植物抗宿主病。随访 18个月，6例患者生存，l例死于疾病进展、1例死于感染。至 2011年 2 月，无患者出现EBV—PTLD复发。结论 利妥昔单抗为基础的治疗联合过继细胞免疫治疗可提高移植后 EBV— PTLD的完全缓解率，降低复发率。 【关键词】 淋巴细胞增殖性疾病；过继细胞免疫治疗；异基因造血干细胞移植 异基因造血干细胞移植 (allo—HSCT)后 EB病毒 6例患者接受亲缘供者移植 ，包括 1例 HLA一全相合 相关性淋 巴细胞增殖性疾病 (EBV—PTLD)的发病率 移植和5例 HLA一不全相合移植；2例患者接受非亲 为0．5％～22％，目前 尚无公认的最佳治疗方法。国内 缘供者移植，包括 1例HLA一全相合移植，1例 HLA一 现仅有部分机构个案报道该病，治疗的手段也仅仅是 不全相合移植。EBV—PTLD的特征：7例患者单纯淋 以利妥昔单抗居多。在既往的报道中，利妥昔单抗治 巴结受累，1例淋巴结并结外组织受累，受累的结外组 疗的完全缓解率只有50％左右 。应用利妥昔单抗 织为肺。EBV—PTLD的病理诊断包括有弥漫大 B细 治疗的不 良反应是免疫抑制加重，缺乏长期保护，使 胞淋巴瘤 (n=4)、多形性 EBV—PTLD(n=3)、NK／T EBV—PTLD面临复发风险 。过继细胞免疫治疗，包 细胞淋巴瘤 (n=1)。AnnArbor分期：I期 3例，Ⅱ期 括供者淋巴细胞 (DL)和EB病毒特异细胞毒T淋巴细 4例，Ⅳ期 1例。 胞 (EBV—CTL)输注，可诱导 EBV—PTLD的持续缓 1．2 DL和EBV—CTL的制备 DL从原始供者体 内 解，其应答率可达 90％以上 。，虽然有较高 的缓解 采集。在粒细胞集落刺激因子动员后第5天：FF始采集 率，但与利妥昔单抗相 比，DL输注增加移植物抗宿主 单核细胞，每天采集 1次直至单核细胞数足够输注 4 病 (GVHD)的风险；EBV—CTL制备周期长，这对治疗 次(总数为4．0×10／kg受者体重)后停止。每次输注 进展迅速、预后凶险的EBV—PTLD是致命弱点。目前 细胞数为 1．0×10／kg。EBV—CTL是 由燕达医院陆 利妥昔单抗联合过继细胞免疫治疗移植后 EBV— 道培血液肿瘤中心制备和提供。 PTLD国内外鲜见报道。为此，我们尝试 以利妥昔单抗 1．3 治疗方案 诱导缓解治疗 ：诊断 EBV—PTLD后 为基础的治疗序贯过继细胞免疫治疗 EBV—PTLD，现 开始减免疫抑制剂 (RI：每周减总量的20％)，同时开 将治疗结果报告如下。 始利妥昔单抗