中枢性苯二氮受体与临床.pdfVIP

中枢性苯二氮革受体与临床 史德刚综述林祥通审校 关t词苯二氮蕈受体检测方法 摘要综述了中枢性苯二氟草受体的结构及异源性、分布、作用、敏感性检测方法．以及与临床的关系。 体有时由4聚体组成。包含a4或击亚单位的受体对 苯二氮草(benzodiazepine，BZ)受体分为中枢苯二 氮蕈受体(central benzodiazepinemceptom，cBzR)和周围 receptors，PBR)。 苯二氮革受体(peripheralbenzodiazepine 仍然不清楚【“。 CBZR的结构及异源性 CBZR的分布 CBZR是异源性多聚体GABA^／BZ受体cl一通道 复含体完整的调节单位。GABA^／BZ受体复合物的分 CBZR仅位于中枢神经系统。分为地西泮敏感性与 X 子重量估计约300z03，该受体亚单位的cDNA克隆 地西泮不敏感性受体。脑内有地西泮高亲和性的特异 显示这些亚单位的基本结构拥有4个跨膜部分，这4 性结合位点，受体密度以皮质最高，其次是大脑边缘系 个部分对于Cl一通道的形成至关重要…I。 统和中脑，再其次是脑干和脊髓，这种分布与GABA^ GABA^／Bz受体的异源性是基于至少16种亚单 亚型。其配体结合的转导机制不甚了解，AcriJB等在 位亚型组合成五聚体(a1．6，p1．3，71—3，6，pl一2)L2,3]，在 这个异源性表达系统中，a以7亚单位变体的结合才 鸽脑中的研究结果显示，鸽的小脑和小脑外不敏感性 能组成一个功能性受体，但是，主宰a、0、Y亚单位组装 BZ受体的存在．其分布类型和药理学特性与哺乳动物 JM等报道Ct亚 成GABA^／BZ受体的机制不明，Fritschy 观察到的结果相似。鸽和鼠敏感性与不敏感性Bz受 单位对于受体组装是最基本的【4J。犯亚单位是 体的比较性中枢定位和各种药物的药理特点证实了 J。 GABA．系统的进化保守性【7,8 GABA^／BZ受体传统的Bz结合点，但是，a亚单位的变 体在很大程度上决定Bz受体的药理学特点【5J，因此， CBZR的作用 分别根据亚单位al／阻／幢和以或08／肛／犯的共表达 不同组成了l和Ⅱ型BZ受体。脑内大多数细胞类型 GABA是中枢神经系统的主要抑制性神经递质， 上最广泛的组合类型是三聚体a1／192，3／坦；另外，亚单 位(以，击，或6)有时也与这种三聚体相联系，说明该受 情绪和心理调节剂(如BZ、巴比妥类、类固醇和乙醇) 的作用位点。有治疗作用的药物通过增强GABA在 作者单位：复旦大学附属华山医院校医学科(200040) 万方数据 !璺些垂壹墅塾芏2嫂i生蔓!堂蔓!塑 度而起到有效地治疗焦虑、失眠症和抗惊厥¨J。在 地西泮作为放射性配体，用P髓在活体狒狒研究BZ CBZR介导下，BZ类镇静剂通过GABA的强化作用产 受体结合点，首先看到在37℃时这些激动剂与BZ受 生抑制效应。 体形成的复合物快速解脱，然后看到这些物质不但与 对于激动剂．拮抗剂和词质，特别是Bz，n亚单位 中枢性，同时也与周围性Bz受体结合，并且，这些物 KA的结 是GABA^受体药理学的重要决定物，WaffoId 果显示含04