原核生物细胞色素P450酶系及其应用.pdfVIP

DOI:10.13488/j.smhx.2011.03.022 《生命的化学》2011 年31 卷3 期 ● 小综述 · 419 · CHEMISTRY OF LIFE 2011，31(3) 文章编号: 1000-1336(2011)03-04 19-06 原核生物细胞色素 P450 酶系及其应用 赵 浩 陈少欣 上海医药工业研究院生物制药部，上海 200040 摘要：细胞色素P450酶系广泛分布于各种生物中，它们通常由一组基因超家族编码并含有血红素，能够催化一系列化学反应， 具有多种生物学功能。特别是原核生物P450酶在催化内源性和外源性化合物的反应中具有重要的工业生产应用价值，成为近年 来P450酶系研究的热点。本文对近年来原核生物P450酶系的重组表达和生物催化领域的研究进展进行综述。 关键词：原核生物；细胞色素P450；酶转化 中图分类号: Q55 细胞色素P4 50是活性中心含有血红素，在4 50 由P450酶催化的氧化反应的底物通常是疏水型 nm左右有最大吸收峰的一类参与内源性和外源性化 的化合物，这可能与疏水型的化合物比较容易富集 合物代谢的酶。P450酶可催化很多种类的反应，包括 于细胞膜的特性有关，而位于细胞膜上的微粒体型 羟化、环氧化、去烷基化、磺化等氧化反应和异构 和线粒体型的P450酶正好反映了底物的这种特性， 化、脱水等还原反应。P450酶催化这些反应需要电子 同时原核生物P450酶可溶的原因可能是原核生物中 的供应，这些电子通常是由NADPH或NADH供给， 缺少可锚定的内膜系统。P450酶的这种独特的氧化 中间经过铁硫还原蛋白与还原NAD(P)H 的还原酶(铁 能力，尤其是具有立体专一性的羟化能力，正是从 硫还原蛋白还原酶)或还原结构域传递给P450酶。 事生物氧化的科技工作者所关心的；同时原核生物 [2] 1962年，Omura等 第一次详细描述了肝脏微粒 较易大规模培养以及在工业化技术方面比较成熟有 [3] 体的P450酶。1968年，Anthony等 发现肝脏的ω-羟 其独特的优势。本文就近几年关于细菌P450酶系工 化酶也是一种P 4 50 酶，这种羟化酶结合在细胞膜 业应用方面和细胞色素P450酶系诱导机制方面的研 上，而且它的活性依赖NADPH-细胞色素还原酶的活 究进展进行综述。 性。之后许多P450酶在动物细胞的线粒体中陆续被 1. 细胞色素P450 酶系组成及分类 发现，可是在霉菌和植物的线粒体中至今还没有发 在真核生物中P450酶分别位于内质网和线粒体 现；同时，在植物的叶绿体中也仅有很少的几篇文 中。内质网中的P 4 50 系统的所有组分全是膜结合 章报道发现这种酶[4] 。1967年，细菌的P450酶是在