含药静脉注射用脂肪乳剂的研究进展.pdfVIP

558 · · 中国医药工业杂志 35(9) 综述与专论 含药静脉注射用脂肪乳剂的研究进展 1 2 2 孟玉芳 ，龚明涛 ，张钧寿 (1.浙江医药股份有限公司新昌制药厂，浙江新昌 312500；2.中国药科大学药剂教研室，江苏南京 210009) 摘要：介绍了静脉注射用脂肪乳剂在提高药物溶解度和稳定性、减轻药物不良反应、缓释、靶向给药和基因治疗等方 面的研究进展。 关键词：静脉注射用脂肪乳剂；靶向给药；基因治疗 中图分类号：R944.9文献标识码：A 文章编号：1001-8255(2004)09-0558-04 静脉注射用脂肪乳剂是以长链甘油三酸酯为油 近年来含药静脉注射用脂肪乳剂在市场上已有 相，精制天然卵磷脂为乳化剂，甘油为等渗剂，经高 地西泮、异丙酚、依托咪酯、前列腺素E 、棕榈酸 1 压均质制成的o/w 型乳剂。长期以来，脂肪乳剂主 地塞米松和脂溶性维生素等静脉注射乳剂，这些产 要作为一种浓缩高能量肠外营养液用于临床，为不 品多以Intralipid® 脂肪乳注射液为基本处方，稍加改 [1] 能进食和严重缺乏营养的患者(如术后或大面积烧伤 进制得。近年来研究的药物还有紫杉醇 、两性霉 [2 ] [3 ] [4 ] [5 ] 或肿瘤患者)提供热能和必需脂肪酸，能完全被机体 素B 、四氢西泮 、伊曲康唑 和替拉扎特 等。 代谢与利用。含药静脉注射用乳剂具有体积小、能 2 增加药物稳定性 量高、静脉刺激性小、可外周静脉给药等优点。 含药静脉注射用脂肪乳剂中，大部分药物分布 随着临床治疗需要和药剂学科的发展，静脉注 在油相或油水界面，避免与水直接接触。对于易水 射用脂肪乳剂已逐步成为一种新型药物传递系统， 解或对水敏感的药物，这种隔离起到了增加稳定性 [6 ] 在提高药物溶解度和稳定性、减轻不良反应、缓释给 的作用。Norden 等 制备了氯美噻唑乳剂，并比较 药和基因治疗等方面有广阔的应用前景。本文对静 了其与乙二磺酸氯美噻唑注射剂分别在25 ℃放置6 脉注射用脂肪乳剂的应用作一综述。 个月后的稳定性，结果表明，注射剂中降解产物是乳 1 提高药物溶解度 剂的5 倍。乳剂不仅可提高氯美噻唑的化学稳定 将难溶或微溶于水的药物制成静脉注射制剂， 性，降低塑料输液器的吸附，而且可提高载药量。 是药剂专业的难题之一。常用的解决方法有：(1)制 3 减轻不良反应 成可溶性盐；(2 )加入助溶剂；(3 )使用混合溶剂； 静脉注射用脂肪乳剂不含或仅含少量有机溶 (4 )使用增溶剂。 剂，对血管刺激性较小；同时，外水相中药物较少， 然而，并不是所有的难溶性药物都可制成注射 可有效降低由药物引起静脉炎的可能，增强患者的 制剂，并且也可能出现稀释时药物析出、注射部位 顺应性；另外，静脉注射用脂肪乳剂具有一定的靶 疼痛或引发静脉炎、附加剂对人体产生毒