第四章-药剂学.doc

第二章 散剂、颗粒剂与胶囊剂 2014.3 一、粉体学 二、散剂 三、颗粒剂 第一节、粉体学 粉体学是研究粉体的表面性质、力学性质、电学性质等内容的应用科学。 粉体学基础 粉体是无数个固体粒子集合体的总称。 粒子是指粉体中不能再分离的运动单位。 ≤100μm的粒子叫“粉”， ＞100μm的粒子叫“粒”。 粉体学在药剂学的应用 影响外观、色泽、均匀度、稳定性和生物利用度。 治疗指数低的粒径减小后，药物毒副作用也增大。 一．粉体的性质 1、粒子大小和分布 2．粒子比表面积 3．粉体的密度 4. 粉体空隙率 5, 粉体的流动性 6．粉体的吸湿性 1、粒子大小和分布 1） 粒子大小 ①定方向径 ②等价径 :体积、比表面积等价 ;有效径。 ③筛分径 2）粒子分布 粒度分布（频率粒度分布） 累积粒度分布 2、粒子径的测定方法 表 列出了粒径的不同测定方法与粒径的测定范围 （1）显微镜法 将粒子放在显微镜下，根据投影像测得粒径的方法。（几何学粒径） 光学显微镜可以测定μm级粒径 电子显微镜可以测定nm级粒径 (2)沉降法 适用100μm以下粒径。 吸管法：固定高度，间隔时间测定 （3） 库尔特计数法 将粒子群混悬在电解质溶液中，隔壁上有一细孔，孔两侧各有电极，电极间有一定电压，当粒子通过细孔时，粒子体积排除孔内电解质而电阻发生改变。利用电阻与粒子的体积成正比的关系将电信号换算成粒径以测定粒度分布。 等体积球径 粒子体积排除孔内电解质而电阻发生改变。 电阻与粒子的体积成正比→电信号换算成粒径→测定粒度分布。 2．粒子比表面积 固体吸附能力的重要参数 1）表示方法 （1）体积比表面积Sv Sv是单位体积粉体的表面积（cm2/cm3）。 （2）重量比表面积Sw SW:（cm2/g） ? 计算无孔粒子和高度分散粉末的平均粒径。 2）比表面积的测定方法 (1) 气体吸附法 气体（或液体）可以吸附在粒子表面上，比表面积愈大吸附的愈多。可用下式计算该粉体的比表面积Sw，常用的吸附用气体为氮气。 (2) 气体透过法 气体通过粉体层时。粉体层的比表面积Sw与气流量、阻力、粘度等关系可用公式求出. 只能测粒子外部比表面积。 此外还有溶液吸附、浸润热、热传导原理等方法。 3．粉体的密度 单位体积粉体的质量称为粉体密度。 根据体积的含义不同具有不同的定义： 1)表示方法 (1) 真密度ρt ： ρt =W/Vt 粉体质量（W）；不包颗粒内空隙的体积（真体积Vt) (2) 颗粒密度ρg: ρ g=W/Vg 包括内空隙的颗粒体积（有效颗粒密度，）Vg。。 (3) 松密度(堆密度) ρb=W/V V:粉体所占容器的体积。 振实密度ρbt :填充粉体时，经一定规律振动或轻敲后测得的堆密度称。 若颗粒致密、无细孔和空洞，则ρt=ρg； 一般情况下ρt ≥ ρg＞ ρb t ≥ ρb。 2)．粉体密度的测定方法 (1)．真密度与颗粒密度的测定 液浸法 将粉体浸入液体中，采用加热或减压法脱气后，测定粉体排出液体的体积。 求真密度ρt时，将颗粒研细，消除开口与闭口细孔，使用易润湿粒子表面的液体； 测颗粒密度ρg时，使用与颗粒物质接触角大，难于浸入开口细孔的液体。 除上述外，还有压力比较法、气体透过法、重液分离法、密度梯度法以及沉降法等 (2) 松密度与振实密度 将粉体装入容器中： 装填时不施加外力所测得的密度称为最松松（堆）密度； 装填时施加外力而使粉体最紧填充状态下所测得的密度称为最紧松（堆）密度； 振实密度随对粉体的振荡次数而发生变化，最终达到最紧松（堆）密度。 4.粉体空隙率 空隙率:粉体空隙所占有的比率。 颗粒内空隙率ε内=V内/（Vt+V内） 颗粒间空隙率ε间=V间/V 总空隙率ε总=（V内+V间）/V 颗粒充填体积（V）是粉体的真体积（Vt）、颗粒内空隙体积（V内）的与颗粒间空隙体积（V间）之和，即V=Vt+V内+V间。 5, 粉体的流动性 流动性对制剂的重量差异影响大.流动性 形式很多，如重力流动、振动流动、压缩流动、流态化流动等，故评价方法有所不同。 流动性的评价与测定方法 (1)．休止角 粉体堆积层的自由斜面与水平面所形成的最大角θ。 休止角θ可通过测定粉体层的高度和圆盘半径计算，即tanθ=高度/半径。 测定方法:固定漏斗法，固定圆锥底法等。 休止角越小，摩擦力越小，流动性越好，θ≤40°可满足生产的需要。 粘性的或粒径在100～200μm