小鼠血浆葛根素的含量及其药代动力学研究.docVIP

　　小鼠血浆葛根素的含量及其药代动力学研究 作者：胥秀英，郑一敏，傅善权，冉长青 【摘要】 　　目的小鼠血浆中葛根素的含量及药代动力学研究。方法采用高效液相色谱法，流动相为甲醇-水（23∶77），流速1.0 ml·min-1，检测波长250 nm，柱温为25℃。结果葛根提取物口服后15min血液中即可检出葛根素，在体内呈二室模型分布，其主要药动学参数为A=1121.105 mg·L-1；B=237.5469 mg.L-1；α=0.6825 h-1；β=0.0459 h-1；Kα=1.3693 h-1；t1/2α= 1.015 6 h；t1/2β=15.0984 h；K10 =0.13 h-1 ；K21= 0.230 5 h-1 ；K12=0.362 h-1； Cmax=456.637 6 mg·L-1；Tmax=1.242 7 h；AUC=5 824.714 4 mg·h·ml-1。结论葛根提取物口服后葛根素在小鼠体内吸收快、消除慢。 【关键词】 高效液相色谱 葛根素 药代动力学 　　Abstract:ObjectiveTo determine the peurarin and pharmacokiic in mouse plasma. MethodsHPLC method enex Luna C18 column. The mobile phase l·min-1, , temperature 25℃.ResultsThe results indicated that peurarin in and the plasma C-T curve conform to tent open model.The Pharmacokiic parameter g·L-1；B=237.5469 mg·L-1；α=0.6825 h-1；β=0.045 9 h-1；Kα=1.3693 h-1；t1/2α= 1.015 6 h；t12β=15.098 4 h；K10 =0.13 h-1 ；K21= 0.230 5 h-1；K12=0.362 h-1； Cmax=456.637 6 mg·L-1 ；Tmax=1.242 7 h；AUC=5 824.714 4 mg·h·ml-1。ConclusionThe peurarin is absorbed very fast and eliminates sloice. 　　Key acokiic 　　葛根Radix Puerariae为常用中药，性平，味甘辛，有解表退热，生津止渴等功能，其主要有效成分葛根黄酮有改善脑循环及改善外周循环的作用，葛根素能明显缓解心绞痛，降低心肌耗氧量，改变心肌缺血等［1］，临床作为心血管系统疾病，糖尿病，高血脂病的辅助 治疗 药物［2］。本文对葛根提取物中葛根素在动物体内的含量及药代动力学的研究报道如下。 　　 1 材料与仪器 　　1.1 药品与试剂 　　葛根素对照品购自 中国 药品生物制品检定所；葛根提取物为本实验室自制；乙腈为进口色谱纯（美国TEDIA公司）；其他试剂为国产分析纯；水为纯水。 　　1.2 动物及给药方式 　　昆明种小鼠体重为18～22 g，雌雄各半，为重庆市中药研究院实验动物研究室提供，葛根提取物剂量为10 g·kg-1，给药方式为口服。 　　1.3 仪器 　　岛津HPLC色谱仪（LC-10ATVP泵，SCL-10AVP控制器，SPD-10AVP紫外检测器，CTO-10AVP柱温箱，CLASS-VP6.10工作站）。 　　 2 方法与结果 　　2.1 色谱条件［3］ 　　采用色谱柱Phenomenex Luna C18（4.6 mm ×150 mm，5 μm），流动相经筛选以甲醇-水（23∶77）为最好，流速1.0 ml·min-1，检测波长250 nm，柱温室温。高效液相色谱数据由CLASS-VP6.10工作站处理，血药浓度-时间数据由3P87软件处理，得出主要的药代动力学参数。 　　2.2 生物样品制备 　　取小鼠7只，分别口服等量的葛根提取物，于给药后15 ，30 min，1，1.5，2，2.5，3，4，5，7 ，10 h眼眶取血，肝素抗凝，3 000 r·min-1离心15 min，分离血浆，取0.2 ml上清液加入2 ml甲醇充分混合，3 000 r·min-1离心5 min，上清液于干燥箱烘干，残渣加入0.2 ml甲醇超声溶解，0.45 μm滤膜滤过备用。 　　2.3 方法专属性考察 　　按2.2方法处理含药血浆和空白血浆样品，各进样20μl，得HPLC色谱图（图1），葛根素分离度达1.5，无杂质峰干扰。 　　2.4 稳定性考察 　　取处理好的血浆样品，分别于0，2，4，8，12 h在上述色谱条件下进样20 μl，