平贝雪梨饮对大鼠长期毒性的研究.docVIP

　　平贝雪梨饮对大鼠长期毒性的研究 作者：黄丽晶 高文远 李霞 张艳军 【摘要】 目的研究平贝雪梨饮对大鼠的长期毒性。方法将平贝雪梨饮分别以5，2.5，1.25 g生药·kg-1(分别相当于人体临床拟用量0.05 g生药·kg-1的100，50，25倍)的剂量给大鼠灌胃，连续给药30 d，停药后观察15 d。分别测量大鼠体重， 计算 主要脏器的脏器系数，测定血液学和血液生化学指标，并做组织病 理学 检查。结果平贝雪梨饮高、中、低剂量组大鼠的外观体征、行为活动、体重、脏器系数、血液学和血液生化学指标与正常对照组比较，均无显著性差异；病理检查未见与药物毒性相关的显著病变，停药后也未见药物延迟性毒性反应。结论平贝雪梨饮长期服用对大鼠无明显毒性，推论临床拟用剂量应是安全的。 【关键词】 平贝雪梨饮； 大鼠； 长期毒性 自古以来，民间即有以“贝母炖梨”来 治疗 肺热咳嗽的验方流传，并取得了良好的疗效。平贝雪梨饮即是在此基础上，以平贝母、雪梨等为原料，研制出的清咽类保健饮品，实验证实其具有良好的清咽功能。为评价此产品的安全性，本研究按照保健品审批的有关规定用大鼠进行了长期毒性实验，以期为临床应用提供 科学 依据。 　　 1 仪器与材料 　　1.1 仪器 　　MO-Ⅱ血细胞分析仪(美国库尔特 电子 仪器公司)；M300半自动生化分析仪(荷兰威图)。 　　1.2 试药平贝雪梨饮产品(以雪花梨清汁、平贝母浸膏、蜂蜜和柠檬酸等原料，由天津大学药学院实验室自制，每150 ml相当于平贝母生药材3 g，临用时浓缩至相应浓度使用)；谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、尿素氮(BUN)、肌酐(CRE)、血糖(GLU)、血清白蛋白(ALB)、总蛋白(TP)、总胆固醇(TC)及甘油三酯(TG)试剂盒(中生北控生物科技股份有限公司)。 　　1.3 动物l·kg-1)，空白对照组给予等体积生理盐水，1次/d，连续30 d。每天观察并记录动物的外观、活动、食水量、体质量变化及两便情况。每周称一次体质量和两次食物摄入量，计算每周及总的食物利用率，及时调整用药剂量。末次给药24 h后，每组活杀10只动物，并采集血样于全自动血球分析仪上检测红细胞计数(RBC)、白细胞计数(WBC)、血红蛋白(HGB)、血小板计数(PLT)等血液学指标。另取血样分离血清，于半自动生化分析仪上测定血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、尿素氮(BUN)、肌酐(CRE)、血糖(GLU)、血清白蛋白(ALB)、总蛋白(TP)、总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)等生化指标。解剖大鼠，肉眼仔细观察腹腔、胸腔、骨盆腔内各部位和器官有无颜色、质地、形态等方面的异常变化；摘取心、肝、脾、肺、肾等主要脏器称重，计算脏器系数。对高剂量组和空白对照组动物摘取心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、甲状腺、胃、胸腺、睾丸、附睾、前列腺、卵巢和子宫等器官进行组织病理学检查(中剂量和低剂量组取材保存，如高剂量组病理组织学检查发现有异常病变时，则对取材保存的更低剂量组的脏器进行病理组织学检查)。各组剩余动物停药后继续饲养15 d，第15天按上述项目全面检测，观察是否出现延迟性毒性反应。 　　2.3 统计方法采用SPSS11.5统计软件分析数据。组间比较采用方差分析，各均数两两比较，以Plt;0.05为差异有统计学意义。 　 　3 结果 　　3.1 对大鼠一般状况的影响给药及恢复期间，各组大鼠外观体征、行为活动、进食情况及两便状况均无异常，无大鼠死亡。体质量每周递增，给药组与对照组相比无显著性差异(Pgt;0.05)。停药观察15d，各组大鼠一般状况良好，与给药期间结果相同，体质量增加差异亦无显著性(Pgt;0.05)。结果见表1。表1 平贝雪梨饮对大鼠体质量的影响（略） 　　3.2 对大鼠脏器系数的影响给大鼠连续用药30 d及停药15 d后，各组大鼠的心、肝、脾、肺、肾等主要脏器的脏器系数均在正常值范围内，各实验组与对照组相比无显著性差异(Pgt;0.05)。结果见表2。表2 对大鼠脏器系数的影响（略） 　　3.3 对大鼠血常规的影响给大鼠连续用药30 d及停药15 d后，各组大鼠的白细胞(］.北京:人民卫生出版社,2002:231. 　　［3］王 慧,罗 炜,王国华,等.法半夏罗汉果川贝枇杷膏的长期毒性试验研究［J］.河北医药,2005,27(5):387