9有机污染化学－分子结构-性质-活性.pdf

环境有机污染物的 结构-性质与活性 Outlines 结构-性质/活性关系概论 结构-性质/活性关系模型的构建 有机污染物的分子结构表征 结构-活性关系研究的主要方法 结构-活性关系研究发展的主要方向 第一节结构-性质/活性关系概论 结构-性质/活性关系的含义 结构-性质/活性关系的工作原理 结构-性质/活性关系的功能 结构-性质/活性关系的发展历程 结构-性质/活性关系的发展特点 （1）结构-性质/活性的含义 结构-性质/活性关系（Structure－Activity/ Properties Relationship），是指对化学品的分子结 构与性质或活性之间关系的研究，可以分为定性结构-性 质/活性关系（SAR）和定量结构-性质/活性关系，即 QSAR。 环境科学中的结构-活性关系研究是有机污染化学和生态 毒理学中的一个前沿领域，是化学品环境风险评价的重 要组成部分和值得信赖的重要手段之一。 结构-性质-活性的含义 结构：有机物的分子结构，通常用参数化的形式定量地 表达。分子结构参数，分子结构描述符等。 性质：包括污染物的理化性质例如污染物的水溶解度、 疏水性、挥发性、熔点、沸点、极性等理化性质，以及 表征污染物在不同介质之间的吸附、分配、迁移以及降 解、水解、光解等环境行为的特性。因此可以概括为有 机污染物环境行为或某种性质。 性质的双重角色 结构-性质-活性的含义 生物活性 指污染物对不同生物物种和不同层次的测试终点 的生态毒性和健康效应指标。例如污染物对微生物和 水生生物的急性毒性、亚急性毒性、生长抑制毒性、 酶抑制毒性等，对高等生物和人类的急性毒性、三致 毒性（致癌性、致畸性和致突变性）、内分泌干扰活 性（生殖和遗传毒性、免疫毒性、生长发育毒性、内 分泌干扰、神经毒性等），对生物组织水平、细胞水 平乃至于分子水平的损伤等。 （2 ）QSAR的工作原理 分子是构成物质的基础单位，化合物内部分子结构特 征及分子间的组合方式等结构信息决定了化合物所表 现的性质。 将化合物的生物活性归因于化学结构的影响是QSAR研 究的理论基础。 分子结构 性质与活性 分子结构变化 性质与活性的变化 ( ) Y f x ( ) ΔY f Δx 通过研究化合物的分子结构与其性质、活性之间的 定量关系，应用数学方法，建立起结构-性质/活性 关系模型，从而对已进入环境的污染物及尚未投入 使用的新化合物的相关性质/活性进行预测、评价 和筛选。这是结构活-性关系技术的工作原理。 （3）结构-活性关系的功能 利用模型的预测能力对其它未知化合物的相关性 质/活性进行预测，在效应评价和暴露评价中弥补 缺失的数据，对环境有机化学品进行筛选和评 价； 根据模型的组成与形式，确定影响性质/活性的主 要结构因素，结合已有的化学、生物学知识，探 求有机污染物的环境过程机制和生态效应机理。 根据所阐明的结构-活性关系结果，为设计高效、 低毒无害的新型环境友好化学品指明方向。 （4）结构-活性关系的发展历程 早在19世纪，就有人开始设法建立化合物的生物活性和 结构之间的关系，这些研究者认为可以根据某些通用的 规则，从化合物的化学结构探测活性。 20世纪初,人们普遍将化合物的生物效应与其物理性质如 溶解度、表面张力和分配系数等联系起来，这些都属于 结构-活性关系的范畴. 结构-活性关系的研究最初作为定量药物设计的一个研究 分支领域，是为了适应合理设计生物活性分子的需要而 发展起来的，它对于设计和筛选生物