6-溴-2-溴甲基-5-羟基-1-甲基吲哚-3-羧酸乙酯的合成工艺研究.pdfVIP

第42卷第6期 应 用 化 工 V01．42No．6 2013年6月 AppliedChemicalIndust~ Jun．2013 6-溴一2一溴 甲基一5．羟基．1-甲基吲哚-3一羧酸 乙酯的合成工艺研究 翟帆 ，麻纪斌 ，胡碧荣 (1．陕西新药技术开发中心，陕西 西安 710075；2．陕西省食品药品监督管理局药品认证中心，陕西 西安 710065) 摘 要：采用5．乙酰氧基一1，2-二甲基吲哚-3一羧酸乙酯和溴素为原料，于四氯化碳中，在过氧化苯甲酰催化下，合成 6．溴-2．溴甲基-5．羟基．1．甲基吲哚．3．羧酸乙酯，HPLC进行跟踪检测。采用正交设计研究确定了最佳合成工艺参数 为：物料比1为n(5-乙酰氧基 1，2-二甲基吲哚一3羧酸乙酯)：n(四氯化碳)=1：18．3，物料比2为a(5一乙酰氧基-1， 2．二甲基吲哚．3．羧酸乙酯)：n(溴素)=1：2．84，反应时间5h，反应温度45℃。在最佳条件下收率为84．6％，纯度 为98％以上，达到了优化的目的。 关键词：6．溴_2．溴甲基-5一羟基-1一甲基吲哚_3_-羧酸乙酯；盐酸阿比多尔；中间体；合成 中图分类号．TQ218 文献标识码：A 文章编号：1671—3206(2013)06一lO68—02 Researchon6．bromo-2．bromomethy1．5．hydroxy。1．methy1．indole． 3-carboxylicacidethylestersynthesistechnology ZHAIFan ．MA 一 n ，HUBi—rong (1．TheNewDrugTechnologyDevelopmentCenter，Xi’an710075，China； 2．ShaanxiFoodandDrugAdministrationDrugCertificationCenter，Xi’an710065，China) Abstract：Using5-acetyl一1，2一dimethylindole一3-carboxylate，bromineastherawmaterial，thecarbontet— rachloride，htebenzoylperoxidecatalyticsynthesizedandsubjectedtoHPLCtracingdetectionof6-bromo- 2一bromomethyl一5-hydroxy—l—methyl—indole一3-carboxylicacidethylester．Usingtheorthogonaldesignstudy todeterminehteoptimalsynthesisofprocessparameters：theratioofmaterialslf0rn(5-acetoxy-l，2-dim— ethyl—indole一3-carboxylicacidethy1)：乃(CTC)=1：18．3，hteratioofmaterials2forn(5-acetyl-1，2-dim- ethyl—indol-3-carboxylicacidethylester)：(bromine)=1：2．84，reactiontime5h，reactiontemperature is45℃ ．Underoptimum conditionsayieldof84．6％ ，andthepurityofmorethan98％ ，toachievethe purposeofoptimization． ， Key words：6-bromo-2一bromomethyl5·-hydroxy—l—methyl—indole一3-carboxylic acid ethylester；arbidol hydroehloride；int