生化遗传病（C7-3）.ppt.ppt

****《医学遗传学》CAI教学 **** 《医学遗传学》网络课程 主讲人：郭奕斌 中山医学院医学遗传学教研室 第七章、生化遗传病 * * ****《医学遗传学》CAI教学 **** 二、血友病 示右膝急性关节积血 为一X光片，示骨变薄，踝关节增大，软骨缺失 * * ****《医学遗传学》CAI教学 **** 引 言：王室病的由来 发展史： 早在二世纪犹太教男孩割礼时就发现致死性出血性疾病。1793年首次描述本病。1803年正式确定其遗传方式。 * * ****《医学遗传学》CAI教学 **** * ****《医学遗传学》CAI教学 **** * 血友病的种类 1、甲型血友病：凝血因子Ⅷ即抗血友病球蛋白（AHG）缺乏，为XR； 2、乙型血友病：凝血因子Ⅸ即血浆凝血活酶成分（PTC）缺乏，为XR； 3、丙型血友病：凝血因子Ⅺ缺乏，为AR； 4、血管性假血友病：vWF因子缺乏，为AD或AR。 * * ****《医学遗传学》CAI教学 **** （一）甲型血友病 1、症状：反复自发性或在轻微损伤后出血不止。体表、体内任何部位均可出血，可以涉及皮肤、粘膜、肌肉内或器官内，如关节腔出血可致关节积血。实验室检查可见凝血时间显著延长，血浆抗血友病球蛋白减少或缺如。在男性中发病率约为1/5000。 2、Ⅷ因子组成：⑴FⅧ:C(AHG)，由X染色体基因控制；⑵FⅧR:Ag(Ⅷ因子相关抗原)；⑶vWF因子。后两者由常染色体基因控制。 * * ****《医学遗传学》CAI教学 **** 3、FⅧ的基因结构 基因定位于Xq 28, 为XR遗传。基因长186 kb, 由26 个外显子和25 个内含子组成, cDNA 全长约9kb, 编码2351AA,其中N端19AA为引导肽。 4、突变类型：错义、无义、小缺失、小插入、大缺失、大插入、拼接位点突变、插入伴缺失、复杂重排等。 截至2011-11-13，突变类型已多达2295种 。 * * ****《医学遗传学》CAI教学 **** （二）乙型血友病 1、症状：与甲型血友病类似，出血部位为肌肉、关节 和深部组织。 2、基因结构：Xq27，34kb，8个exons，7个 introns, 461AA, 其中N端的46AA为信号肽及前导肽。成熟的凝血因子Ⅸ由415个氨基酸残基组成。 3、突变类型：已发现574种基因突变，其中点突变524种，缺失38种，插入9种，缺失伴插入3种。突变与表型的关系见表2。截至2011-11-17已报道1101种突变。 * * ****《医学遗传学》CAI教学 **** 三、胶原蛋白病 胶原是有三条相同或不同的原胶原蛋白分子ɑ（ɑ1ɑ2ɑ3）构成的三螺旋结构。目前发现胶原有3种类型，是不同基因测产物。I型胶原2条为ɑ1链，1条为ɑ2链，II、III型胶原都由3条ɑ1链构成。3条ɑ链均以右手超螺旋的结构盘绕在一起形成原胶原分子，再组合成原纤维，最后黏合成胶原纤维。 * * ****《医学遗传学》CAI教学 **** （一）Marfan综合征 * * ****《医学遗传学》CAI教学 **** 一个Marfan综合征的系谱 特征：(1)每代都有患者，说明是显性遗传；(2)从I 1，II3，II4，III3的临床症状可知表现度存在差异，由此推出最可能的遗传方式是AD不规则显性。 * * ****《医学遗传学》CAI教学 **** * 成骨不全X片 成骨不全I型 成骨不全II型 （二）成骨不全病 * * ****《医学遗传学》CAI教学 **** 一例成骨不全病系谱 特征：(1)每代都有患者,说明是显性遗传；(2)从Ⅲ 1，2，5，7，8是患者推出Ⅱ2，5应为携带者；(3)携带者不患病跟外显率和表现度有关，故推出最可能的遗传方式还是AD不规则显性。 * * ****《医学遗传学》CAI教学 **** 第二节、酶蛋白病 酶蛋白病，又称遗传性酶病、先天性代谢缺陷或遗传性代谢病。它是指由于基因突变导致酶的质或量的改变，通过所催化的酶促反应的变化所引起的一类疾病。 基因突变的效应：可表现为酶活性降低、酶活性正常及酶活性增高。遗传方式以AR多见，AD和XR者少见。 * * ****《医学遗传学》CAI教学 **** * * 蛋白病 地 中 海 贫 血 异常血红蛋白病 抗 凝 血 因 子 缺 乏 症 受体蛋白病 免疫缺陷病 膜 蛋 白 病 胶原蛋白病 酶 蛋 白 病 血 友 病 血红蛋白病 Hart’s水肿胎 β地贫 α地贫 标准型α地贫 H b H 病 静止型