中药血清药理学研究进展.pdfVIP

齐齐哈尔医学院学报2006年第27卷第18期 中药血清药理学研究进展 王 睿 【摘要】 中药血清药理学是指将中药或中药复方经口给动物灌服一定时间后采集动物血液、分离 血清，用此含有药物成分的血清进行体外实验的一种实验技术。本文对中药血清药理学实验动物的选 择、动物给药方案、含药血清的处理、含药血清的添加量等方面进行了综述，并分别做出评价，阐明了血 清药理学在现代j’药，rF为中药体外药效研究的重要性。 【关键词】血清药理学 研究进展 中药血清药理学是指将中药或中药复方经口给动物灌服 现的假阴性反应。李仪奎等“]提出两种方法参考：一是增大 一定时间后采集动物血液、分离血清，用此含有药物成分的血 给药剂量，即给药剂量一在体实验的给药剂量×反应系中被 清进行体外实验的一种实验技术。1984年由日本学者首次稀释倍数(同上述王力倩所提参考公式)，然而，其不足之处是 提出，国内90年代初开始探索，近10年来越来越多地应用于给药剂量与血药浓度并不是呈等比增加，况且受到灌胃药物 中药药理的研究。以中药血清药理学代替中药粗提物进行体 浓度和体积的限制。二是按新药药理研究的技术要求设计剂 外实验，避免了中药直接体外用药的一系列干扰，其实验条件 量给药，将含药血清制戒冷冻干燥粉，以冻干粉形式加人反应 又更接近于药物在体内产生效应的内环境。不但能反映中药 系统使其达到所需浓度。其优点是：根据需要提高体外反应 及其代谢产物的药理作用，而且能反映可能由药物诱导机体 系统中的含药浓度或形成等容，有利于血清的储藏保存。王 内源性成分所产生的作用，更接近药物在体内环境产生的真 宁生等[5]根据实验认为给药剂量以整体模型动物的有效剂量 实过程。目前血清药理学实验研究报道较多，现综述如下： 8～18倍为宜。我们认为实验中究竟采取什么剂量，最好通 1 实验动物的选择 过预实验解决。 不同种属的动物，血清成分不同，人与动物血清更存在差 2．3给药次数与时间间隔 除了给药剂量以外，在给药方案 异。陆慧晶[11认为：原则上，选择动物时应尽量选与人类生物 中还要解决的问题是给药次数与间隔时间，这样取得的血清 特性近似的物种，制备血清的动物应与获取离体器官、组织细 才能比较真实完整地反映药物的作用。给药次数及间隔现提 胞的动物相一致，从而缩小或避免动物血清之间以及动物血 出以下几种方案：间隔4小时2次给药；每日1次连续3天给 清和人类血清之问在理化、生物等特性上的差异，提高实验结 药；每日2次连续3天给药；每日1次连续7～lo天给药；每 果的可靠性。刘成海等【2]提出，在体外培养实验中宜采用同 隔一个半衰期给药1次，连续4～6次；每日】次连续15日给 一种单一血清，既为细胞提供营养，又为药物载体，还避免了 药。杨奎等发现∽]，连续给药3天所取含风头饮血清的阻滞 多种血清的干扰。动物常采用大鼠、小鼠、兔、豚鼠等来制备 血管内皮细胞钙通道作用比仅给药1天好。 Iln清。一般家兔和大鼠应为首选。这些动物与人类生物学相 3采血方法及采血时阿 似，同时又易获得，一般动物给药前禁食不禁水6至12小时 3．1采血方法主要有大鼠股动脉采血法、大鼠下腔静脉采 为宜。 血法、家兔耳中央静脉采血法、家兔耳缘静脉采血法、家兔颈 2动物给药方案 静脉采阻法、豚鼠经动脉采血法等口3方法。 2．1 给药途径 一般多用口服(灌胃)给药方式制备含药血 3．2 采血时间 理想的采血时间应落在m药浓度最高峰。 清，其他方式给药亦可使药物入血，同时中药新型制剂不断产 但中药成分复杂，不同的药物、同一药物的不同成分高峰时间 生，也可以用注射、皮肤、粘膜、呼吸等给药途径来试验制备含 不同，甚至同一药物的不同剂型口服后吸收快慢有别，不同的 药血清。～般在制备含药血清时，供体动物的给药途径应该 机能状态同一种药物的吸收也不一样。因此，采血很难有统 与临床给药途径一致，如注射剂应注射给药等，以避免由于给 一标准。但可以根据目前已掌握的大量药物(包括合成药物 药途径的不同带来