第16章 泌尿系统疾病的药物治疗.ppt

第16章、泌尿系统疾病的药物治疗 慢性肾功能衰竭 基本概念 病因、发病机制及病理生理 临床表现 诊断 治疗 概 念 慢性肾衰竭（chronic renal failure，CRF） ，简称慢性肾衰 为各种慢性肾脏疾病进行性进展所引起的肾单位和肾功能不可逆的丧失 导致代谢产物和毒物潴留，水、电解质和酸碱平衡紊乱、内分泌失调 常进展为终末期肾衰竭 具有全身各系统症状 我国发病率 每百万人口约为100-130 男性高于女性，分别占60%和40% 我国，高发年龄在40~50岁 西方国家，高发年龄在60~70岁 病因——各种慢性肾脏疾病 原发性肾脏病：肾小球肾炎(我国)，慢性肾盂肾炎，小管间质性肾病，遗传性肾病，多囊肾病 继发于全身病变的肾脏病：糖尿病肾病，高血压肾小动脉硬化症（国外），系统性红斑狼疮性肾病，血管炎肾病，多发性骨髓瘤肾病，高尿酸血症肾病，药物、重金属 尿路梗阻性肾病：尿路结石，前列腺肥大，神经性膀胱，尿道狭窄 发病机制 健存肾单位学说 矫枉失衡学说 肾小球高压和代偿性肥大学说 肾小管高代谢学说 脂质代谢紊乱 多肽生长因子和细胞因子的作用 蛋白尿 病理生理 各种尿毒症毒素：影响细胞的基本功能，引起组织器官功能异常 小分子物质（ 300 D）：尿素、肌酐 中分子物质（300~12000D）：甲状旁腺激素(PTH)、β2-微球蛋白 高分子物质（12000D）：糖基化终末产物、瘦素 水、电解质及酸碱平衡失调 内分泌激素合成及代谢紊乱 促红细胞生成素和1,25（OH）2D3产生减少 多肽类激素灭活减少 分期 肾功能不全代偿期：肌酐清除率（CCr）＞50%,血肌酐（SCr）＜133μmol/L，一般无临床症状 肾功能不全失代偿期：氮质血症期， CCr＜50%, SCr 133~221μmol/L，临床症状较轻 肾衰竭期（尿毒症早期）：CCr10~25%， SCr 221~442μmol/L ，临床症状明显 肾衰竭终末期（尿毒症晚期）： CCr＜10%， SCr 442μmol/L ，临床症状严重 临床表现 代谢紊乱 各系统临床症状 1、代谢紊乱 水、电解质和酸碱平衡紊乱 水平衡失调 ①脱水②水潴留 钠平衡失调 ①低钠②钠潴留 高钾血症 代谢性酸中毒 低钙血症 高磷血症 高镁血症 1、代谢紊乱 糖代谢紊乱 胰岛素抵抗 脂肪代谢紊乱 高脂血症 蛋白质和氨基酸代谢紊乱 营养不良 影响发育 易感染 2、各器官系统症状 胃肠道症状 最早、最常见的症状 与毒素刺激胃肠粘膜，水、电解质、酸碱失衡等有关 表现为纳差、腹胀、恶心、呕吐、腹泻，唇舌溃烂，口中可有尿臭味 严重者可有消化道出血 2、各系统症状 血液系统症状： 贫血 正常细胞、正常色素性贫血 主要原因：肾脏促红细胞生成素产生减少，骨髓红细胞生成减少 其它原因：感染、肿瘤、慢性炎症状态、铝中毒、继发于重度甲旁亢的骨髓纤维化、胃肠道失血以及血液透析对红细胞的机械损伤等 出血倾向 凝血功能异常 血小板功能减退 2、各系统症状 内分泌系统紊乱 促红细胞生成素减少 1，25（OH）2-D3减少 肾素可正常或升高 继发性甲旁亢 下丘脑-垂体-肾上腺轴功能异常，性腺功能降低，甲状腺功能异常 一些激素的代谢清除下降，如胰岛素 2、各系统症状 心血管系统症状： 高血压 心力衰竭 心包炎 动脉粥样硬化 2、各系统症状 肾性骨病： 尿毒症时的骨骼改变 原因：钙磷代谢异常、继发性甲旁亢、1, 25（OH）2D3缺乏 加重因素：酸中毒、铁负荷过重、营养不良、贫血等 表现：关节周围炎和关节炎、骨痛、骨折、肌无力、原发性肌腱断裂、骨骼变形、生长迟缓、骨质疏松、转移性钙化等 2、各系统症状 精神神经系统症状： 外周神经病 对称性、缓慢进展 早期有肢体麻木，后可出现不安腿综合征 烧灼足综合征，较少见 后期出现运动神经异常，下肢远端多见，特征有深腱反射消失、肢体无力、步态不稳 植物神经病变 常见有胃轻瘫、体位性低血压、汗腺分泌减少 2、各系统症状 尿毒症脑病 常见于老年患者 随病程进展，出现情绪、性格改变 早期表现：淡漠、疲乏、神志昏乱、注意力下降、记忆减退、嗜睡、昼夜节律改变等 后期表现：判断力丧失、易激惹、行为改变、幻觉、妄想、焦虑、昏睡、昏迷等 2、各系统症状 肺部症状 肺水肿，胸膜炎、胸腔积液 肺部感染 肺内转移性钙化 2、各系统症状 皮肤症状 瘙痒常见 面色萎黄 尿素随汗排出，在皮肤表面形成一层尿素霜 2、各系统症状 免疫功能失调 体液和细胞免疫功能都可受影响 易于并发感染 诊断 确定诊断 血尿素氮、血肌酐升高，GFR下降 伴贫血、钙磷代谢失调、水、电解质及酸碱平衡失调 B超显示双肾萎缩 诊断 寻找促使