循环microRNAs的外泌形成机制及.PDFVIP

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2017, 44(4): 269~278 循环microRNAs 的外泌形成机制及 其对乳腺癌侵袭和转移的影响* 1, 2) 1) 1, 2) 1, 2) 1, 2) 晓庆 王学健 王艺斐 姜 雨 路 中 1) 1)** 1, 2)** 史立宏 丁 怡 王丽华 1) 2) ( 潍坊医学院分子肿瘤学实验室，潍坊261053； 坊医学院附属医院，潍坊261053) 摘要 目前乳腺癌的临床诊疗主要依赖影像学和相对较少的预后/ 预测指标(如雌激素受体、孕激素受体、HER2 等) 这些 生物标志物主要是基于原发肿瘤病灶的生物学检测，可用于转移或复发的检测指标很少，尤其是在切除肿瘤原发灶后，复发 监测很困难 循环cell-free microRNAs(circulating cf-miRNAs ，或简称circulating miRNAs) 的发现为改变现有乳腺癌临床诊疗 模式提供了可能 Cell-free miRNA 通过外泌体、微囊或转运蛋白的主动 泌机制，可能在循环miRNA 的形成中起着重要作 用 Cell-free miRNA 特别是circulating miRNA 不仅自身可以作为信号分子影响肿瘤细胞和组织微环境，而且还可以与其他 信号通路发生交互通讯来调控肿瘤部位新生血管的形成和肿瘤细胞表型的上皮- 间质转换，影响乳腺癌的侵袭和转移 本文 综述了循环miRNA 的特征与分泌机制，特别是乳腺癌相关的循环miRNA 参与作为一种液体活检生物标志物在乳腺癌诊断、 预后评价和疗效评估的临床意义 关键词 microRNA ，cell-free microRNAs ，循环microRNA ，主动外泌，乳腺癌，转移 学科分类号 R73 DOI: 10.16476/j.pibb.2017.0040 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，占女性癌症 现为乳腺癌的早期诊断、监测提供了可能，但 5 7 死亡原因的首位 而且乳腺癌的发病率逐年升高， CTCs 的检测技术要求高，需要从 10 ～10 周血 发病年龄趋向年轻化 乳腺癌的诊断及治疗方案的 单核细胞中检测1 个CTC[1] 另有研究表明，上皮- 选择主要依据活体组织病理学检查(活检)———肿瘤 间 质 转 化 (epithelial-to-mesenchymal transition ， 诊断的 “金标准” 但活体组织病理学检查属于有 EMT)与肿瘤的远处转移存在密切关系，EMT 可能 创性检查，可操作次数有限，且切除原发灶后就无 促进远处转移的发生 而以EpCAM 为基础的CTC 法重检，对肿瘤患者病情的评估主要通过影像学及 检测分离技术会造成间质型肿瘤细胞的漏检 相比 少数血液肿瘤标志物的检测来进行 然而，这些手 而言，由cf-miRNAs 主动外泌或释放形成的循环 段对早期转移的检测效果有限 因此，发现并发