慢性肾功能不全患者血清及硫酸吲哚酚对巨噬细胞脂质聚集的.PDFVIP

J South Med Univ, 2015, 35(5): 631-638 doi 10.3969/j.issn. 1673-4254.2015.05.03 ·631 · 临床研究 慢慢性肾功能不全患者血清及硫酸吲哚酚对巨噬细胞脂质聚集的性肾功能不全患者血清及硫酸吲哚酚对巨噬细胞脂质聚集的 影响影响 1 2 3 2 1 3 申 燕 ，王 沛 ，周 娟 ，袁祖贻 ，尹爱萍 ，王丽君 1 2 3 西安交通大学医学院第一附属医院 肾病中心肾内科，心内科，陕西 西安 710061 ；西安交通大学环境与疾病 相关基因教育部重点实验室，陕西 西安 710061 摘要：目的观察尿毒症apoE-/-小鼠主动脉根部动脉粥样硬化病变，慢性肾功能不全患者血清和尿毒症毒素硫酸吲哚酚对巨噬 细胞胆固醇转运受体的表达及胞内脂质聚集的影响。方法 外科手术法建立尿毒症apoE-/-小鼠的动物模型，分别收集尿毒症 apoE-/-小鼠、假手术apoE-/-小鼠、C57BL/6J 小鼠的主动脉根部，行冰冻切片油红O 染色，计算动脉粥样硬化斑块相对面积。收 集慢性肾功能不全患者及肾功正常者血清，以不同浓度的慢性肾功能不全患者血清或不同浓度的硫酸吲哚酚干预巨噬细胞株 12 h ，测定不同干预条件下胆固醇转运受体SR-A1、CD36、ABCA 1、ABCG 1、SR-B1 mRNA 的表达；干预24 h 后诱导泡沫细胞， 油红O 染色测定不同干预条件下细胞内脂质含量。结果 尿毒症apoE-/-小鼠主动脉根部动脉粥样硬化斑块面积较假手术 apoE-/-小鼠明显增大。5%的慢性肾功能不全患者血清及250 μmol/L 的硫酸吲哚酚可明显诱导巨噬细胞CD36 mRNA 的表达 而不影响其余胆固醇转运受体的表达，同时增加巨噬细胞内脂质的蓄积。结论 慢性肾功能不全加速动脉粥样硬化的进展，机 制与慢性肾功能不全血清中蛋白结合性尿毒症毒素硫酸吲哚酚诱导巨噬细胞CD36 mRNA 表达上调、促进细胞内的脂质蓄积 有助于巨噬细胞源性泡沫细胞形成有关。 关键词：慢性肾功能不全；动脉粥样硬化；硫酸吲哚酚；巨噬细胞；CD36 ；泡沫细胞 Effect of serum from patients with chronic renal insufficiency and indoxyl sulfate on lipid accumulation in macrophages in vitro 1 2 3 2 1 3 SHEN Yan , WANG Pei , ZHOU Juan , YUAN Zuyi , YIN Aiping , WANG Lijun 1Department of Nephrology, Nephropathy Center, 2Department of Cardiology, First Affiliated Hospital, Xian Jiaotong University College of Medicine, Xian 710061, China; 3Key Laboratory of Environment and Genes Related to Diseases, Xian Jiaotong University, Ministry of Education, Xian 710061, China Abstract: Objective To investigate the pathologies of aortic root atherosclerotic lesion in uremic apoE-/- mice and explore the effect of serum from patients with chronic renal insufficiency (CRI) and the uremic toxin, indoxyl sulfate