申请兽药证书时常见问题.docVIP

摘自《中国兽药杂志》2005 年6 月39 卷6 期毕昊容随着新《兽药管理条例》、《兽药生产质量管理规范》、《兽药生产质量管理规范检查验收办法》的发布和实施，兽药GMP认证已成为当前我国兽药行业的头等大事。因为2005年12月31日是我国现有兽药生产企业通过GMP认证的最后期限，加上新兽药审批、兽药生产许可证换发等限制性、倾斜性政策的执行，能否通过兽药GMP认证已密切关系到国内兽药生产企业的生存和发展。因此，当前我国兽药GMP建设已逐步进入高峰期。但通过对数十家兽药生产企业GMP的考察验收，发现企业在实施GMP过程中存在着诸多问题，很多是共性问题，笔者现在这里作一粗浅的汇总和总结，文章内容仅代表个人观点，供大家参考和讨论，目的是使兽药生产企业减少在实施GMP建设中的返工和不必要的损失，同时进一步明确兽药生产管理、质量管理的基本要求，并做好GMP检查验收的各项准备工作。1 硬件的主要问题1.1 厂区选址及布局 有些企业为节省资金，在老厂区内进行改造，但厂区周围环境较差，旧房改造也比较费事，实际花费并不比新建厂少；而且利用旧厂房改造，受原有厂房面积及框架的限制，很难进行合理的工艺布局。所以有条件的话，还是选择开发区或工业园区进行GMP建设比较好。既便于总体规划，又可以避免利用旧厂房改造而带来的种种不合理问题。在厂区内布局方面，有些企业厂房之间距离过窄，特别是消毒剂车间建得离其他车间太近，不可避免地会对其他车间造成污染。还有的企业办公、质检、车间、仓库和生活区交替设置，未合理地把办公、生活区与生产区域分开，也不便于管理。1.2 工艺布局 虽然各企业对车间工艺布局都很重视，但在实际检查验收中发现存在的问题仍然很多。1.2.1 走向及传递 走向不合理及传递方式不合理，此类问题比较普遍。比如：粉针车间，无菌药物只通过一道传递窗直接由普通区传递进入万级区；粉针分装车间至压盖间传输设备的安装是连通的，传输带从万级、十万级甚至是一般生产区来回运转，且对传递窗口未采取措施，从而给生产带来污染。有的水针车间，灭菌前、灭菌后未用固定隔断分开，不能排除灭菌前后产品的混淆可能，给水针的生产带来安全隐患。其它经常出现的问题是未按生产工艺要求设置生产工序，出现物流倒流现象。1.2.2 开门方向 比如说粉/散剂混合间、粉碎过筛间、内包间、片剂压片间等应保持相对负压，门的开启方向应向外；粉针无菌分装间相对万级洁净走廊应为负压，门的开启方向也应向外。1.2.3 洗衣理衣 有的企业水针在十万级区设置洗衣理衣间，在万级区没有设洗衣理衣间，但也未在十万级区设万级层流罩理衣；有的企业只有普通洗衣机，但无干衣设施。1.2.4 通风条件 比如消毒剂车间，应重点注意要有良好的通风条件。有的企业没有安装强排风设备，也未安装纱门纱窗，通风条件太差，给车间安全生产和工人的身体健康带来较大的安全隐患。1.2.5 更衣室设置 不少企业对更衣程序不够重视，更衣室面积普遍偏小，有的还缺少功能间，或缺少必要的洗手、干手、消毒、不锈钢存衣桶(洁净车间)等设施。1.3 设备1.3.1 生产设备选型 设备容量应与生产规模相适应。有的企业粉剂、散剂车间混合机容量只有100kg甚至更小，明显难以满足批量生产需求及GMP管理要求。固体消毒剂混合、分装设备，不宜选用内芯为不锈钢材质的，可考虑选用塘瓷内芯或其它材质的。1.3.2 仪器设备检定 大部分计量仪器设备都能送计量管理部门检定，但有些小仪器设备容易忽略，如生产车间内烘箱温度计、压力表、磅秤等未检定，检验设备中的天平的砝码、培养箱等未检定。有的车间还发现生产或检验用仪器、仪表上贴有过期的合格标志。1.3.3 仪器设备的维护保养 相当一部分企业忽略了对空气净化系统的清洁、维护和保养工作，也未作相应维护保养记录。生产设备也应定期做好维护保养。如原料合成车间、消毒剂车间，设备到处生锈，甚至连磅秤都锈迹斑斑，怎么能保证生产出合格的产品呢。1.3.4 除尘装置 以粉剂、散剂车间为例，有的企业利用回风管道除尘，或除尘口紧邻空调送风口，或根本未设除尘装置，除尘效果达不到要求。粉剂、散剂车间应在粉碎、过筛、混合、内包工段增设除尘装置，以保证良好的除尘效果。再有，车间的称量室一般均应设置局部除尘设备。1.3.5 管道标识 除了配液、灌装等主要设备上应标明内容物流向、名称外，空调、制水、气体等其它设备管道也都应标明内容物流向、名称。1.3.6 烘箱的排汽口设置 如粉剂车间的烘箱，有的根本未设排汽口，有的排汽口就直接通在烘干间内。烘箱的排汽口应通过管道通至车间外，在出风口应有止回阀等防空气回流装置，在回风口应有空气过滤装置。1.3.7 气瓶的安置 不管是生产用还是实验室用的气瓶，都应有防倾倒设施，一是防止倒下来砸着人、设备、设施，更重