第12章_喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析.pptVIP

喹啉及青蒿素类抗疟药物的分析 第一节 喹啉类药物 喹啉类药物含有吡啶与苯稠和而成的喹啉杂环。环上杂原子的反应性能与吡啶相同 代表药物硫酸奎宁、二盐酸奎宁、 一 基本结构与化学性质 （一）典型药物的结构 硫酸奎宁 硫酸奎尼丁 1 2 3 4 5 6 7 8 二、化学性质: 1.碱性：喹啉环芳环氮碱性较弱，不能与硫酸成盐，脂环氮碱性较强，可与酸成盐。 2.旋光性：硫酸奎宁为左旋体，硫酸奎尼丁为右旋体，。 3.荧光特性 硫酸奎宁和硫酸奎尼丁在稀硫酸溶液中均显蓝色荧光。 二、化学性质: 4.紫外吸收光谱特征。 三.鉴别反应 (一)绿奎宁反应 反应机制：奎宁和奎尼丁为6-位含氧喹啉，经氯水（或溴水）氧化氯化，再以氨水处理缩合，生成绿色的二醌基亚胺的铵盐。 (二)光谱特征 1. 紫外吸收光谱特征（的鉴别） 2. 荧光光谱特征（硫酸奎宁及奎尼丁的鉴别） 3. 红外吸收光谱特征（硫酸奎宁的鉴别） (三)无机酸盐 利用硫酸奎宁和硫酸奎尼丁中硫酸根，在酸性条件下与氯化钡反应生成白色的沉淀。 四. 纯度检查 硫酸奎宁的纯度检查 有关物质主要是生产过程中产生的中间体及副产物。 通过检查酸度、三氯甲烷-乙醇中不溶物质和其他金鸡纳碱等加以控制。 1. 酸度 本项检查通过测定pH控制酸性物质 2. 三氯甲烷-乙醇中不溶物质 本项检查控制药物制备过程中引入的醇不溶性杂质和无机盐。 3. 其他金鸡纳碱的检查 主要控制硫酸奎宁中的其他生物碱，采用HPLC和TLC中的主成分自身对照法或对照品对照法。 Ch.P TLC法 BP HPLC法 五. 含量测定 (一) 硫酸奎宁的含量测定 奎宁与硫酸结合时，一分子的硫酸能与两分子的奎宁结合，即： 滴定反应如下： +3HClO4 + 用HClO4直接滴定硫酸喹宁时，摩尔比是1∶3 ⅱ．硫酸奎宁片的测定 需先经碱化处理，生成奎宁游离碱，然后用高氯酸滴定液滴定，此时硫酸奎宁与高氯酸反应的化学计量摩尔比为1∶4