怎样诊断抗磷脂抗体综合征.docVIP

如何诊断抗磷脂综合征 抗磷脂综合征（APS）是一种获得性具有血栓形成倾向的疾病，以发生动静脉为特点。该文章将阐述APS的实验室检查和主要临床特点，并着重介绍APS分型标准新进纳入的抗beta-2糖蛋白抗体（beta2GPI）。本文还将讨论临床应用beta2GPI 酶联结免疫吸附剂分析联合已建立的狼疮抗凝剂分析和心磷脂酶联结免疫吸附剂分析、以诊断可疑的APS患者并进行危险分层；探讨其他分析在诊断产科APS（妊娠早、晚期）上得重要性。最近流行病学得发现对于理解和研究APS病理生理的重要性受到重视，本文也阐述了哪些APS患者最易发生血栓并发症。 前沿：APS是获得性血栓形成倾向和流产的发生的一个重要原因。本文讨论其主要的实验室和临床特点，尤其重点讨论beta2GPI，由于最近的APS实验室分型标准将其纳入其中【1】，对抗纤维蛋白原抗体和antiphosphatidylethanolamine 抗体也进行了检测。 本文探讨了beta2GPI 酶联免疫吸附检测（ElISA）与心磷脂ElISA（CL）和狼疮抗凝物ElISA（LA）联合应用对APS患者危险分层的作用，也介绍了几年来很多团体包括我们，对于beta2GPI 抗体与APS相关的主要特点所作的工作。 APS的主要特点是流产，LA分析、CL-ELISA和beta2GPI-ELISA在妊娠早期、晚期流产对诊断APS的相对重要性进行了评估。考虑到早期、晚期妊娠流产可能存在潜在的机制，所以对最近流行病学和基础科学的研究对于改善我们对产科APS病理生理的价值进行检测；讨论了这些观察发现的临床合并症。 关于命名的说明 抗磷脂抗体是一条应用于两周传统抗体检测分析方法的术语，即CL-ELISA来源于Harris等【2】的早期工作，和LA分析【3】。 1989年McNeil等【4】首次报道了结合APS患者的心磷脂（一种负离子磷脂）需要一种辅助因子。这一发现后来被Galli【5】和Mastuura等【6】于1990证实。McNeil等1990对该辅因子净化排序为beta2GPI【7】。学者注意到抗体结合beta2GPI并不完全需要负离子【8】，否定了beta2GPI是抗体结合的辅因子的观点。在缺乏负离子磷脂存在时，这些患者的抗体可结合于固定在辐射血小板上的beta2GPI【9】。负性表面提供双相作用，它使beta2GPI聚集，从而允许低亲和力的抗体进行二价结合【10、11】，它同样可使beta2GPI分子进行构象改变【9】，在第一区域暴露抗原决定簇表位【12】。 在一些感染病例CL-ELISA的正性并不直接对抗beta2GPI【13】。然而，并不是所有的感染患者均是如此，因为在利什曼病、细螺旋体病【14】和麻风病【15】均观察到抗beta2GPI抗体水平升高，然而一些团队证实在血栓形成时他们在区域1发现了一种特异性表位【16-20】。另外，与APS临床表型相关的抗beta2GPI抗体主要是IgG亚型，尤其是IgG2，但是当与感染相关，例如麻风病时，主要为IgM【22】。LA分析检测抗beta2GPI【23-25】或抗凝血酶原抗体【26、27】，后者也出现于与感染相关的疾病，如麻风病【22】。 各种检测概述 狼疮抗凝物 狼疮抗凝物是检测免疫球蛋白的方法，尽管在体外可阻止凝固，但与血栓形成相关【28】，是诊断APS得重要手段【1】。选择狼疮抗凝物分析系统要与国际血栓、止血标准协会的第三部方法一致【29】：（1）筛查实验：证实磷脂依赖性凝血时间延长超过参考范围的上限，（2）搅拌实验：证实存在抑制物、排除凝血因子缺陷的存在；（3）证实抑制物是磷脂依赖的并且不直接抵抗特异性凝血因子。因此，通过一系列连续筛查和证实实验确定狼疮抗凝物的存在。 也有其他方法用于筛查LA，