试验设计(一).ppt

研究试验设计 童新元 中国人民解放军总医院 2004年7月29日 统计学的基本内容 一、 研究试验设计 二、数据管理和质量控制 三、数据分析 教师授课说明 大课讲授：2次课6时 学习建议　边听课,边思考 查阅参考书： ＜实验设计与分析＞　D.C.Montgomery　 统计出版社 抽样调查＞　　　 L.Kish 　　 统计出版社 ＜医学科研方法学＞ 梁万年 人民生卫出版社 一、引言 医学研究的目在于揭示生命的本质和疾病发生、发展的过程，认识健康与疾病的转化规律，提出有效的预防和治疗措施，增进人类生命健康。 医学研究是一个由感性认识到理理认识的高度科学思维的活动，其过程极其复杂。统计学是现代生命研究中不可缺少的工具。 问题的解决方案 为回答这些问题, 自然需要与其他常用麻醉剂比较。其他麻醉剂对肝脏损害如何?是否氟烷有其特殊的副作用? 查书、专家咨询均不得要领。 急性动物实验随时可做, 但与病人的外科手术相去甚远。 美国卫生当局决定进行调查。 当时使用氟烷的手术病例已逾千万, 不可能也不必全数调查，决定采用抽样方法。 在有较完整病案资料的34家医院中抽取1960-64年间的85万例手术病例,其中记有所需个体信息,如性别、年龄、使用何种麻醉剂,是否死于术后6周内、术前状况、手术方式等等。 其中，共有17000例死于术后6周内,粗死亡率为2%。 是否由此可以认为氟烷的死亡威胁小于其他麻醉剂的死亡威胁呢? 进一步分析，死亡威胁与术前状况有关： 病情轻者死亡率仅0.25%,重者可达30%； 也与手术本身的危险性有关, 各种手术死亡率低者仅0.25%,高者达14%； 还与年龄有关,病情和手术相同时青少年死亡率低,老年死亡率高; 此外, 死亡危险还与性别、医院等有关。 各种麻醉剂使用对象不同,混杂着其它因素影响，直接比较上述粗死亡率无意义。 应控制在相同的使用对象不同,相同的条件即同质的情况下进行比较各种麻醉剂。 可借助统计的方法加以校正，假定各种麻醉剂的使用对象具有相同的术前状况, 采用相同的手术、同年龄、同性别和同一所医院情形下, 得到相应的死亡率会如何? 　从而说明:所有的麻醉剂都可能导致一部分病人术后6周内死亡, 不同麻醉剂相应的死亡率水平不甚悬殊, 氟烷的死亡威胁并无特殊。 氟烷可以引起一定的死亡，但是，不应禁止用于手术。 统计学对这场风波的平息作出了有贡献, 其中抽样调查、粗死亡率概念和统计学校正等使得正实事真像得到科学的澄清, 同时也使人们对各种麻醉剂的死亡威胁增进了认识。 不良反应 一种药在治疗人体某种病的同时有时会引起某些部位的不适，甚至对某些组织或器官造成损伤，这就是药品的不良反应，也叫副作用。 有些轻微的不良反应可以忽略不计，但有些药品的不良反应比较严重，比如会对肝脏、肾脏造成损伤，这些药的说明书上会注明慎用。 但有时为了救命，即使是副作用很大的药也要用，有一种抗结核的药对肝脏有损害，但治疗结核就得用这种药，医生可以在用这种药的同时，再给患者用保护肝脏的药 在瞬息万变的市场环境中，要积极准备，防止突发意外事件的发生。意外事件其实并不能称为“意外”。 2000年11月16日，国家药品监督管理局负责人紧急召开记者会，告诫患者，立即停止服用所有含有PPA的药品制剂。理由是，服用后易出现过敏、心律失常、高血压等严重不良反应。 感冒药市场绝对第一的康太克，就因为PPA事件，从此消失于世。 虽然经历了不到一年（289天），中美史克向公众推出了不含PPA的感冒药“新康泰克”。但远不如以前。 PPA几乎在美国闹翻了天，但英国药品安全委员会却大唱反调，声称脑出血和PPA几乎没有任何联系！ 突发公共卫生事件 2004年SARS在中国的流行与暴发 二、研究设计的重要性 进行一项科研课题如同造一座大桥、一座大厦。 如果大厦事先没有良好的设计就会倒塌，同样科研课题事先没有良好的设计就会失败。 科研设计如同建筑设计一样举足轻重。 研究设计的好坏，直接关系到研究结果的可靠信，任何设计上的缺陷，都不能期望事后弥补。 很多科研工作者仅依赖现有的专业知识进行研究，只是在实验做完后才开始想到运用统计学知识。 进行完试验后再找统计学家分析数据，如同病人死后再找医生进行尸体解剖，医生会告诉病人死的原因是什么。同样，统计学家会告诉你试验失败的原因是什么。 ----费歇尔(Ronand A. Fisher,1890-1962) 一项良好的试验设计能为科研工作节省大量资金和人力、物力资源，有时可达90%以上。 一项有问题的科研设计，不仅浪费资金，而且会导致试验的失败，甚至得出错误的结论，对后