血红素氧化酶-1在异氟烷预处理肝脏保护机制中的作用.pdf

ShanghaiMadJ，20l1)，Vo1．33．No {2 ●专 题 研 究 ● 血红素氧化酶一1在异氟烷预处理肝脏保护 机制中的作用 陈国忠 吕 欣 叶林杰 杨立群 陈伟新 俞卫锋 【摘要】 目的 研究血红素氧化酶 (He)一l的表达及活性的改变对肝脏缺血再灌注损伤 的影响 ．及其在异 氟烷预处理肝脏保护中的作用 。方法 将 4O只雄性 Sprague—Daw]ey大 鼠随机均分为 5组 ：假手术 (Sham)组 ： 肝脏缺血再灌注对照组 (I／R组)，肝脏缺血 60rain．冉灌注 4h；异氟烷预处理一肝脏缺血再灌注 (I，RIs())组 ． 1．4 异氟烷吸入预处理 30rain后再行缺血再灌注处理 ；肝脏缺血再灌注组一异氟烷预处理 H()1抑制剂 (Iso Znpp)组，于缺血再灌注前 1h先于腹腔 内注射锌原卟啉(ZnPP)，其余处理 同 I／R—Is()组 ；肝脏缺血再灌注 HO—l诱导剂 (]／R—hemin)组，缺血再灌注前 24h于腹腔 内注射 H0—1诱导剂血红素 (heroin)，其余处理 同 R 组 。观察各组 大鼠肝组织的病理改变 ，测定血清丙氨酸转氨酶 (AIT)、天冬氨酸转氨 酶 (ASF)、肝脏 髓过氧化 物酶 (MPO)活性 ，以及肝组织及血清肿瘤坏 死因子 (TNF)a的表达 等情况 。采用免疫组织化学方法测定H()一] 的表达。结果 与 IR组 比较 ，I／R—Is()和 IR—heroin组 的AIT、AST水平均显著降低 (P值均00．05)；与 I／R—ISO组比较 ，IsoZnpp组 ALT、AST均显著升高 (P值均0．05)。与 Sham 组 比较 ，I／R、IiR—ISO、Iso— Znpp、I／R—heroin组血清及肝组织 中TNFqmRNA水平均显著升高 (P值均G0．05)；与 I／R组 比较 ．．R—IS0和 IR／—heroin组血清及肝组织 中TNF mRMA水平均 苦降低(P值均G0．05)；与 I／R—Is()组比较 ，I㈨一Znpp组 血清及肝组织 中TNF—a水平均显著升高 (P值均0．05) 与 Sham组 比较 ，I／R、I／R—IS()、IsoZnpp、I／R—heroin 组肝脏 MPO活性均显著升高 (P值均 0．01)；与 I，R—IS()组 比较 ，Iso—Znpp组 肝脏 MP()活性显著升高 (P0．05)。Sham组几乎无 HO 1表达 ，I／R组可 见 I{()l少量表达 ，I／RIS()、IS()一Znpp、I／R—helllin组 H l表 达均显著高于 I／R组 。结论 HO 1的诱导表达可明显减轻肝脏缺血再灌注损伤和相应 的炎性反应 ．异氟烷预 处理可明显上调肝脏缺血再灌注损伤后 HO 1的表达．H()一1活性抑制剂 ZnPP可反转异氟烷预处理 的肝脏保 护及抗炎作用 ，提示异氟烷预处理的肝且序保护及抗炎作f}j可能与增强肝脏缺血再灌注后肝脏 中H()1的表达 及活性有关 。 【关键词】 肝脏缺血再灌注 ；异氟醚 ；预处理 ；血红素氧化酶一l Role of henie oxygenase一1 in protective effect of Isoflurane preconditioning against rat hepatic ischemia-reperfusioninjury CHENGuozhong，LUXin．YELiniie，YANGLiqun，CHENWeixin，YUWeifeng DepartmentofAnesthesiology，FuzhouGeneralHospital，PLA NanjingMilitaryArea Command，Fuzhou 350000，China Correspondingauthor：CHENWeixin Email189com [Abstract] Objective ToinvestigateHO一1