以廉价原料合成抗流感药物达菲的研究进展.pdfVIP

第39卷第5期 应 用 化 工 Vo1．39No．5 2010年 5月 Ap edChemicalIndustry May2010 以廉价原料合成抗流感药物达菲的研究进展 景羽，林静容，金荣华 (上海师范大学 生命与环境科学学 院，上拇 200234) 摘 要：介绍了当前达菲单一依赖莽草酸为原料的合成与研究中所存在的主要问题。综述了近些年来以廉价原料 合成达菲的研究进展。同时阐述了这几种合成路线所具备的特点和优势，并对达菲的进一步合成研究前景进行了 展望。 关键词：流感 ；达菲；廉价原料；合成 中图分类号：O623．731 文献标识码：A 文章编号：1671—3206(2010)05—0751—04 Progressinthesynthesisofanti-influenzadrugTamiflu with inexpensiveraw materials riNGYu，uNJing—rong，JINR0ng—hua (CoUegeofLifeandEnvironmentalScience，ShanghmNormalUmvemi~，Shanghai200234，China) Abstract：ThemajorproblemsofTamiflu’Ssyntheticstudyandproductionwhichhomogeneouslyfocused onhteuseofshikimicacidwerebrieflyintroduced．TheprogressinsynhtesisofTamiflufrom inexpensive raw materialsin recentyearswasreviewed．Meanwhile，severalcharacteristicsandadvantagesin these syntheticrouteswereillusrtated．Finally，thefurtherstudyprospectsofTamifluwasexpected． Keywords：AH1N1influenza；Tamiflu；inexpensiveraw materials；synhtesis 达菲，其通用名为奥司它韦磷酸盐 (Oselatmivir 也涨了8倍达到约 1200 kg。运用更便宜供应 phosphate)，是由吉里德科学公司和罗氏制药联合研 量更充足的原料合成达菲引起了科学家们的广泛关 发的一种神经氨酸酶特异性抑制剂，通过作用于流 注。本文着重对近些年来以廉价原料完成达菲全合 感病毒神经氨酸酶，抑制成熟的流感病毒脱离宿主 成的研究进展进行了综述。 细胞，从而抑制流感病毒在人体内的传播以起到预 1 以D-核糖为原料的合成 防和治疗流行性感冒的作用 J。达菲于 1999年被 2010年新加坡 A STAR的Chai小组 2【报道了 美国FDA批准上市，在中国已于2004年7月上市。 达菲的形式合成。他们运用 D一核糖 (1)为原料，通 达菲是一种非常有效的流感治疗用药，并且可以大 过9步反应以28％的总收率得到了合成达菲的关 大减少并发症(主要是气管与支气管炎、肺炎、咽炎 键中间体(12)，然后参照罗氏路线经过 3步反应完 等)的发生和抗生素的使用，因而是 目前治疗流感 成了达菲的合成。D．核糖工业上可规模化生产，价 的最常用药物之一，也是公认 的抗禽流感、甲型 格便宜，只需约 220 kg。D一核糖 (1)经 Bernet— H1N1流感最有效的药物之一。截至 目前，全球213 Vasella反应开环得到醛 (4)。在zn试剂的作用下 个国家和地区已发现甲型 HlNl流感感染病例，至 进行亲核加