神经肽S与其受体对抑制药物成瘾的研究进展.docVIP

　　神经肽S与其受体对抑制药物成瘾的研究进展 　　 [摘要]神经肽S(NPS)与其受体是一个最近定义的、具有生物活性的多肽物质,有调节压力与兴奋的作用。NPS在脑干中许多不同的部位表达,如在LC区域和臂旁核神经肽S与其同源G蛋白偶联低纳摩尔浓度受体激动剂,诱导细胞内Ca2t水平和cAMP水平。以此作为兴奋传递介质,神经肽S受体在脑中广泛表达,包括调节压力反映的区域,如夏下丘脑、丘脑、扁桃体和边缘皮层。我们知道神经肽S系统具有影响压力、觉醒、恐惧、焦虑、抑郁、学习与记忆、摄食与能量代谢、神经内分泌、免疫和抗氧化等生理病理过程。随着对神经肽S的进一步研究,发现它对于药物成瘾有一定的作用。通过条件大鼠地点喜好、酒精偏好和非酒精偏好高架十字迷宫、自我给药试验等测试,寻找神经肽S与成瘾抑制间的联系。 　　[关键词]神经肽S 神经肽S受体 成瘾 　　 　　【Abstract】Neuropeptide S (NPS) is a recently identified bioactive peptide that modulates stress and arousal. NPS is expressed in a fe, such as the pericoerulear (locus coeruleus (LC)) area and the parabrachial nucleus.NPS activates its cognate G protEIn-coupled receptor at loolar agonist concentrations and induces elevation of intracellular Ca2t and cAMP, therefore acting as an excitatory transmitter. The NPS receptor is us, thalamus, amygdala and limbic cortex. KKTSFQRAKS”,在N末端的氨基酸为丝氨酸,这种情况同样也在所有的动物中出现,命名为神经肽S。神经肽S序列在各种物种中高度保守,只在中间和末尾的一些位置可能有所变动。(而在N末端 Ser1-Phe2-Arg3-Asn4Gly5-Val6 Gly7在所有的物种中是完全相同的。这表明所有生物中这段蛋白质序列就是这个肽的作用核心。 　　神经肽S前体是一个典型的神经肽前体,在序列开始和残基配对(Lys-Arg)含有一个疏水的肽信号。在神经肽S序列成熟前,ppNPS mRNA在脑中的表达显示了很有限的分布。所有的神经肽S表达在脑干后区域。理论上的三叉神经核,后上臂核存在青色区域。双标记原位杂交样本显示了大多数的神经肽S表达细胞,在青色区域是谷氨酸盐神经,少数的类胆碱不产生GABA,在三叉神经理论中,许多神经肽S表达神经元用谷氨酸酯作为神经传递质,最终,在后臂旁外侧核神经肽S正细胞共表达促肾上腺皮质激素调节因子(CRF)。神经肽S似乎是与兴奋神经传递质共表达,在此基础上,他被认为神经肽S,可能提供额外的兴奋加入兴奋神经元的突触后靶点。 　　神经肽S受体:神经肽S受体,是我们知道的抗利尿剂激素受体相关受体。VRR1或者哮喘敏感性G蛋白偶联受体,是典型的G蛋白偶联受体。他只表现了对其他的肽受体同源稳定性。在重组NPSR受体细胞表达中,NPS刺激胞内钙水平,累积了CAMP。这表明,NPSRk可以通过Gq和Gs发信号给细胞加强兴奋性。许多有关人类神经肽S受体剪接和多发性信号核苷酸多态性的报道,最激烈的研究神经肽S受体同种型是h神经肽S受体 Asn17和 hNPSR,Ile107。这个受体多肽性是:从hNLPS 107受体显示相似的亲和连接,但神经肽S的能力高于h神经肽S受体 Asn107。此说法源于很多实验室在很多 　　与神经肽S前体的对比,神经肽S广泛分布在脑中,在脑皮层、嗅觉核、丘脑、下丘脑、杏仁核和闹下脚发现较高的神经肽S受体mRNA表达。这个受体的侧面表达显示了神经肽S-神经肽S受体系统核心调节中的功能。 　　三、抑制药物成瘾 　　神经肽S所引起的独特功效如觉醒、促进兴奋与焦虑缓解。神经肽S受体在大脑中与成瘾药物的应答有密切相关,这提出了一个新的方向,研究神经肽S在抑制药物成瘾方面的作用。 　　李威等人用小鼠条件地点喜好测试的神经肽S抑制吗啡获得和表达,实验为:分别对几组小鼠进行侧脑室注射一定量的吗啡、神经肽S和同时注射神经肽S与吗啡,此测试中,神经肽S没有引起小鼠的地点喜好和厌恶反应,但是,神经肽S对在条件性地点喜好测试有影响的吗啡起到了阻碍作用。进一步说,吗啡对条件地点喜好测试的引导作用可以被神经肽S抑制。研究结果揭示了神经肽S应答作用于吗啡的复