北京华科神经肌肉研究院阐述：运动神经元发病原因.pptVIP

(1994 Bensiman G)(155 cases，1 year) 病例组 对照组 存活率（%） 74 58 平均存活时间（天） 532 449 延髓起病者 病例组 对照组 存活率（%） 73 35 四肢起病者 病例组 对照组 存活率（%） 74 64 NMDA受体（N-甲基-D-天门冬氨酸） 非NMDA受体：KA（红藻氨酸） AMPA（alpher-氨基-3-羟基-5-甲基恶唑-4-丙酸） 激活蛋白激酶C 蛋白酶 蛋白磷脂酶 * 《20岁，X性连，肌肉假肥大 血清酶增高明显 肌电图、肌肉活检 * 运动神经元的发病原因 北京华科神经肌肉研究院 1874年，Jean Mactin Charcot 是一组病因未明，选择性侵犯运动系统或某一部分的进行性变性病。病变范围包括脊髓前角细胞、脑神经运动核、皮质锥体束、皮质延髓束。临床表现为下运动神经元损害及相应肌群的萎缩、无力、延髓麻痹和上运动神经元（锥体束）损害的特征。感觉系统一般不受侵犯。 发病机理 兴奋性氨基酸毒性作用 基因方面 免疫因素 神经营养因子 其它未明因素 兴奋性氨基酸毒性作用 -1 非NMDA受体+ Glu 氯、钠离子内流 神经原肿胀 NMDA受体+Glu 钙内流 激活蛋白激酶C等 蛋白分解 自由基形成、脂质超氧化 神经元自行溶解 兴奋性氨基酸毒性作用-2  兴奋性氨基酸毒性作用参与ALS发病的证据 ALS尸检脊髓颈腰段及脑中谷氨酸减少 运动皮层KA增加，脊髓KA及AMPA增加 反映神经元的死亡及过量的释放 摄入软骨藻酸的患者表现为肌无力，肌电图提示失神经改变，致运动神经元病及轴突病 小鼠鞘内注射KA及NMDA致脊髓神经元的变性 兴奋性氨基酸毒性作用-3 谷氨酸摄取系统能迅速从突出间隙内摄取释放的谷氨酸，终止其作用 ALS的皮层、脊髓此系统减少 基因因素-1 与染色体22长臂上的基因连锁 存在神经纤维丝重链基因，邻近有白细胞介素抑制因子，是神经元的保护剂 神经元轴突及核周体神经纤维丝的聚集为一个重要的病理特点，动物实验也证实。 正常情况下，NF在胞质中合成，沿轴索慢运输，期间发生磷酸化，在轴索末端被降解。 NF蓄积是轴索运输障碍直接原因 免疫因素 体液免疫：抗神经元抗体，中枢神经系统有免疫球蛋白及其复合物的沉积 细胞免疫： 细胞浸润，巨噬细胞，白细胞抗原表达 神经营养因子 如睫状节神经细胞诱向因子 在正常情况下，尤其是神经损伤时，能减缓神经元死亡的过程，其破坏可导致肌萎缩及运动元的消失。 散发性运动神经元病 病理-1 脊髓前角细胞和脑干下部运动核 神经细胞 缩小、皱缩、消失，胞浆内充满紫褐质，纤维型星型细胞增生，大的神经元较小的神经元受累早 前根 变薄 运动神经中的有髓纤维 不成比例的丧失 骨骼肌 典型的不同阶段的失神经支配性 肌萎缩。 病理-2 皮质脊髓束 变性在脊髓下部最为明显，应用脂肪染色可追踪至脑干和内囊后肢甚至辐射冠，并可见髓鞘退变后反应性巨噬细胞的集结。运动区皮质Betz细胞丧失，脊髓侧索和前索中的非运动性纤维易受累。 伴有痴呆的肌萎缩性侧索硬化 除运动神经之外，见广泛（包括运动前区）神经元丧失、胶质增生，特别是额上回以及额叶下外侧皮质。未见Alzheimer病和Pick病的组织学改变。偶见神经元纤维变性。 临床表现 肌萎缩性侧索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis, ALS） 进行性脊肌萎缩（progressive spinal muscular atrophy，SMA） 进行性延髓麻痹（progressive bulbar palsy） 原发性侧索硬化（primary lateral sclerosis） 肌萎缩性侧索硬化症 年发病率0.4-1.76/100，000,男性略多(3.6:1),多50岁起病 起病缓慢，多从一侧肢体开始，首发