结直肠癌联合化疗对血小板的毒性与氨磷汀解毒作用的临床观察.docVIP

　　结直肠癌联合化疗对血小板的毒性与氨磷汀解毒作用的临床观察 作者：王雪春 陈灵芝 黄常新 王宇军 张晓平 【关键词】 结直肠癌 　　结直肠癌的联合化疗进展较快，特别是FOLFOX方案（亚叶酸+5-氟尿嘧啶+奥沙利铂）、FOLFIRI方案（亚叶酸+5-氟尿嘧啶+伊利替康）和XELOX方案（希罗达+奥沙利铂）等联合化疗，被临床证明具有较高的有效性而成为近年临床肿瘤学重大进展。现已成为结直肠癌术后辅助化疗的首选方案和晚期姑息 治疗 的重要手段［１］。但是结直肠癌常用的联合化疗方案一般6个疗程，共12次治疗，多疗程长期用药后可出现剂量累积性慢性血液毒性［２］。作者临床观察了FL（亚叶酸+5-氟尿嘧啶）、FOLFOX、FOLFIRI和XELOX方案，以及加氨磷汀（阿米福汀）保护的FOLFOX、FOLFIRI方案多疗程化疗的患者血小板数量和平均体积的变化，现报告如下。 　　 　 　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 　　2003年1月至2006年1月，本院住院结直肠癌方案化疗患者共213例，男118例，女95例；年龄33～78岁，平均52岁。入选标准：全部患者诊断均为病理检查证实并除外骨髓转移病灶，回顾性随机分组为FL、FOLFOX、FOLFOX+氨磷汀、FOLFIRI、FOLFIRI+氨磷汀、XELOX和对照组，分别为：31、32、30、32、30、25和33例，组间性别、年龄及疗程序次构成相当。除两组静注氨磷汀外，各组化疗辅助用药基本相同，无其它对血小板可能有明显影响的药。 　　1.2 方法 　　JT-IR血细胞分析仪，取静脉血0.5ml，5 μl EDTA·K2（150g/L）抗凝，2h内测定。首次化疗开始后1个月开始监测全部患者血小板数量和平均体积。1次/月，共9次。 　　1.3 统计学处理 　　所有相关数据均采用SPSS 10.0软件包，计量资料采用方差分析（F检验）和两两比较q检验。 　　2 结果 　　2.1 各种方案化疗对血小板数量的影响 　　首次化疗后，对照组与各化疗组化疗前的血小板数差异无显著性（P＞0.05）；无化疗的对照组血小板数观察期内无明显变化；比较对照组，FL、FOLFOX、FOLFIRI和XELOX组化疗开始后血小板数量明显减少，并随化疗次数增加而逐月下降(P＜0.05)，而FOLFOX、FOLFIRI组下降幅度最大（P＜0.01）；化疗结束后逐渐回升，化疗结束3个月后恢复至正常。但FOLFOX组化疗结束后3个月仍明显低于化疗前水平（P＜0.05）。比较化疗前，加氨磷汀的两组6个疗程化疗后血小板数量有所下降(P＜0.05)，但明显高于无氨磷汀的两组（P＜0.01）。 　　2.2 各种方案化疗对血小板平均压积的影响　　首次化疗后，对照组与各化疗组化疗前血小板平均体积差异无显著性（P＞0.05）；无化疗的对照组的血小板平均体积观察期内无明显变化；比较对照组， FOLFOX和FOLFIRI组化疗开始后血小板平均体积明显减少，并随化疗次数增加而逐月下降(P≤0.05)，化疗结束后逐渐回升，化疗结束3个月后恢复至正常。FL和XELOX组化疗开始后血小板平均体积呈下降趋势，但化疗结束时差异无显著性（P＞0.05）。FL和XELOX组血小板平均体积在化疗结束后2个月时明显高于化疗前水平（P＜0.05），之后恢复正常。有氨磷汀的两组则血小板平均体积在化疗前后及过程中无明显变化(P＞0.05)。 　 　3 讨论 　　 　　联合化疗是结直肠癌综合 治疗 的重要内容，但其血液毒性较大且普遍。其慢性血液毒性与多化疗药在不同代谢水平的协同有关，包括DNA的损伤、参与细胞凋亡和对细胞周期平衡的特殊分子的调控。血小板在骨髓巨核细胞产生，其数量和大小受各种因素影响。外周血小板变化是反应化疗血液毒性的重要指标,尤其是血小板数量和平均体积。药物引起骨髓抑制时，则血小板数量减少和平均体积变小，骨髓抑制恢复时，新生血小板多，大血小板多，功能强，平均体积变大，故监测血小板数及其平均体积的变化可了解骨髓抑制情况［３］。本资料发现结直肠癌常见的化疗后骨髓抑制，血小板数下降明显， 6个疗程（1次/月）连续化疗后血小板数和平均体积均随化疗次数增多而持续下降，化疗结束后逐渐回升，化疗结束3个月后恢复至正常。FL和XELOX组血小板平均体积在化疗结束后2个月时明显高于化疗前水平（P＜0.05），之后恢复正常。 　　 　　氨磷汀是近年来研究最多的广谱细胞保护剂，它是一种亲核性含硫的前体药物，实验显示，氨磷汀在肿瘤组织与正常组织中的蓄积量比为1:50～100［４，５］。对正常组织较高的选择性保护且不影响化疗药物抗肿瘤效果。与