绝经后妇女激素替代疗法的研究现状.docVIP

　　绝经后妇女激素替代疗法的研究现状 绝经后卵巢功能生理性减退、内分泌失调，最终雌激素不足是绝经后心理和器官功能失调、以致发生退化性疾病的基本病因之一，激素替代疗法(HRT)是给予绝经后妇女适量性激素以解决与激素不足有关的健康问题的一种 治疗 方法。 1对心血管系统的影响 1.1影响：HRT与心血管系统的关系是个极富争议和探讨意义的话题。“美国护士健康研究”对59337例30～55岁的健康护士随访16年，结果证实雌激素替代疗法(ERT)和HRT对心血管疾病(CVD)均有保护作用。然而HojE等提出原发性预防实验结果显示，早期心血管危险性增加的证据。Humphrey等的分析结果显示：HRT对心血管疾病的二级预防并无益处，在有冠心病的妇女中HRT并不减少心血管事件的危险度。目前，国内妇产科绝经学组主张HRT不应用于心血管疾病的一、二级预防。 1.2机制：雌激素对心血管有良好的保护作用：可降低动脉脂质斑块的沉积面积；雌激素可预防动脉粥样硬化的 发展 而减少患CHD的危险。近年来发现，HRT中加孕激素可抵消雌激素对心血管的良性作用，高浓度的孕激素可削弱雌激素对内皮细胞介导的冠脉扩张作用，抵消雌激素延缓粥样斑块形成及血管重建的作用，但二者同时使用不能缓解冠脉痉挛，甚至增加猝中和心脏病发作的几率。只有在雌孕激素均为低浓度时，孕激素才不影响雌激素的舒张血管作用。 1.3结论：HRT并不能减慢已有冠心病妇女动脉粥样硬化临床和结构方面的进展，这可能与雌激素的促炎症或促血栓作用有关。 2静脉血栓栓塞(VTE) 2.1影响：HERS报道，已知患冠心病的妇女连续联合应用雌激素和安宫黄体酮，患VTE的危险性增加3倍。其他研究亦提出HRT明显增加VTE的复发率。 2.2机制：主要为凝血系统活性增强而纤溶系统活性下降，形成高凝状态。 2.3结论：HRT增加绝经后妇女发生VTE的危险性，因此，在行HRT前需询问有无血栓病史及家族史，进行体检及血激素水平等化验，权衡利弊决定是否使用HRT，原则上给予最低有效剂量。 3HRT与肿瘤 3.1子宫肌瘤：其发生发展与性激素关系密切，对患肌瘤者行HRT，易发生异常阴道流血、肌瘤增大等，但应权衡利弊，多数学者主张可行HRT，但应注意采用对于宫作用较小的药物，小剂量周期使用，并常规随访。 3.2子宫内膜癌：非对抗性雌激素可导致子宫内膜刺激，并有明显的量效关系，从而增加内膜增生及内膜癌的危险度。而孕激素可使内膜周期性脱落，并且每个周期用孕酮gt;14d、lt;5mg／d可明显减弱此种危险度。 3.3乳腺癌：内源性及外源性雌激素暴露均可增加乳腺癌的危险度。病例对照研究发现，雌孕激素合用10年以上比单用雌或孕激素乳腺癌变的危险增高。 3.4卵巢癌：目前研究尚不能说明长期HRT是否增加卵巢癌的危险度，但可以肯定短期使用其危险度不增加。 3.5结肠癌：美国癌症协会报道：使用ERTl年即可使结肠癌的死亡率降低，致死性结肠癌风险在接受HRT者中也有降低。 4HRT对骨质疏松及牙与牙周疾病的影响 HRT常被认为是预防绝经后骨质疏松的标准方法。David对464位绝经后妇女(年龄47～56岁)的小型实验显示，用HRT组非锥骨骨折明显减少约27％；对于lt;60岁的妇女，HRT减少其相对危险度达35％；对于lt;60岁妇女的腰及髋骨骨折，HRT的有效性更明显，可减少近50％，并且在HRT中加入雄激素，可以预防骨丢失，刺激骨形成。 牙齿脱落及牙槽骨吸收与全身骨质疏松有密切关系，故牙齿的保留也从ERT对骨质疏松的影响中受益。研究证明雌孕激素联合应用比单用雌激素更有益。同时，雌激素缺乏是牙周疾病的危险因素，其对牙周疾病的严重性有保护性作用。 5HRT对生活质量的影响 通过随访，HRT使血管运动性潮热、阴道干燥、失眠症状明显改善，但使阴道排液、子宫出血的频率增加。另外，选择HRT的妇女比 治疗 前有更好的认知表现。 6HRT对眼的作用 Younan阐述：雌激素可能对年龄相关性白内障及白内障手术的发生起保护作用。且有研究显示，HRT可降低罹患黄斑变性的危险，而后者是导致老年性失明的首要原因。 7HRT的神经保护作用 雌激素尚有依赖或不依赖于核雌激素受体活性的神经保护作用，它本身就是一种神经保护性抗氧化剂。 8其他 改善泌尿生殖道萎缩症状；对预防慢性创伤有益。但雌激素可能增加胆石症的形成机会；随着应用时间的延长，患胆囊癌的危险度趋于上升。 总之，目前对HRT争议颇多。因此，我们要采取客观、 科学 的态度，努力去发现问题、解决问题，造福于 现代 女性。