胡药动药效学研究与抗菌药物临床合理使用.pptVIP

药动/药效学研究与抗菌药物临床合理使用 胡瑞成 2007.03.27 药物的体内处置过程 PK/PD的研究内容 PK 研究机体对药物的作用 吸收、分布、代谢清除 PD 研究药物对机体的作用,剂量对药效的影响,药物对临床疾病的效果 PK/PD 将剂量—时间—浓度—效应的关系联系在一起研究 基本参数 与吸收相关的PK参数 吸收速率常数（Ka） 生物利用度（F） 达峰时间（Tmax） 血药峰浓度（Cmax） 与分布有关的PK参数 表观分布容积（ Vd） 药物脂溶性愈低蛋白结合率愈高易保留于血浆，Vd相对较小，如磺胺类，青霉素类，头孢菌素类,反之，Vd较大，如喹诺酮类，大环内酯类体内分布广泛 血浆蛋白结合量（Dp） 与代谢和排泄有关的ＰＫ参数 消除半衰期（t 1/2） 消除速率常数（Ke） 清除率(Cl) PD参数  药效学指标 体 外：1.MIC/MBC（最低抑/杀菌浓度） 2.杀菌曲线 3.联合药敏试验 4.PAE(抗生素后效应) 体 内：1.ED50（半数有效量，动物） 2.人体有效（率） 体内外综合：血清杀菌滴度 PK/PD综合参数药动学与药效学关系 药动学与药效学综合参数 AUC/MIC (AUIC) C max/MIC