奈韦拉平合成路线要点.docVIP

奈韦拉平 结构式： 奈韦拉平,抗艾滋病药物,1996年FDA批准上市,商品名Viramune (Boehringer Ingelheim) 奈韦拉平具有[6,7,6]的三环结构,其中A和C环由起始原料引入最后用两个当量NaH在吡啶中形成双负离子,再通过SnAr反应关环(JMC,1991, 2231). 一、工艺合成 工序名称 质量收率 暂 定 标 准 备 注 氨化反应反应不拿出产品，直接投下一步反应处理，环合反应75±3% 应为白色至类白色粉末 成品主要指标：1、性状：白色至类白色固体，易溶于二氯甲烷、氯仿，不溶于水、醚。 2、熔点： 240—250oC（熔距≤20C）。 3、干燥失重：不超过0.5%（W/W）。 4、灼烧残渣：不超过0.15%（W/W）。 5、纯度＞99.5% ，检测波长为254nm。 6、含量：98.0—102.0% 。 二、主要原材料（溶剂、辅料没列入） 序号 原料名称 规 格 每公斤产品 相应单耗 元/公斤 （市场参考价）成本合计（元）原料一（CAS：）1.33Kg 800 1064 2 环丙胺0.64Kg 100 64 3 钠氢0.48Kg 25 12 4 碳酸氢钠0.25Kg 3 0.75 5 乙酸 0.60kg 6 3.6 6 二甲醚 2.5kg 21 13.5 合计 1117.35 三、主要设备（产量：15公斤产品计） 序号 设备名称 规格 工艺参数要求 材质 备注 1 反应釜100L 10～150oC 搪瓷 可加热、冷却 2 反应釜150oC 搪瓷 可加热、冷却 3 精制釜300L 10～100oC 搪瓷 可加热、冷却 4 真空干燥箱 50L 不锈钢 配真空泵 5 旋转蒸发器 20L --- 配真空水环泵 6 鼓风干燥箱 100L --- 7 过滤装置 玻璃或不锈钢 8 离心装置 不锈钢 四、是否有专利问题 文献 所有权人 方法特征 合成方法 2-羟基-4-甲基--3-硝基吡啶经三氯氧磷氯化，得到的化合物经还原得到3-氨基-2-氯-4-甲基吡啶。用2-氯烟酰氯对该物质进行酰胺化，再和环丙胺缩合得化合物，最后在二甲基甲酰胺中回流，得到奈韦拉平。