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替米沙坦在早期糖尿病肾病中的应用观察 　　【摘要】 目的 观察替米沙坦治疗早期糖尿病肾病的疗效。 　　方法 将80例早期糖尿病肾病患者随机分为两组,在控制血糖的基础上,治疗组40例加用替米沙坦治疗,对照组40例加用安慰剂,12周后观察两组尿微量蛋白排泄率(UAER)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血肌酐(Cr)、血尿素氮(BUN)的变化。结果 治疗后治疗组的UAER显著下降,与对照组比较差异有统计学意义(P0.05)。结论 替米沙坦可显著减少早期糖尿病肾病患者尿微量蛋白排泄率,具有保护肾脏的作用。 　　【关键词】 糖尿病肾病;血管紧张素Ⅱ;替米沙坦 　　文章编号:1003-1383(2010)03-0272-02 中图分类号:R 587.2 文献标识码:A 　　doi:10.3969/j.issn.1003-1383.2010.03.010 　　 　　糖尿病肾病(DN)是糖尿病常见的慢性并发症之一,约30%的1型糖尿病和20%～50%的2型糖尿病患者发生糖尿病肾病[1],糖尿病肾病已成为终末期肾病的主要死因之一, DN进展至终末期肾功能衰竭的速度比一般的肾脏疾病快14 倍之多[2],微量蛋白尿是早期糖尿病肾病的标志,可促进糖尿病病情的发展,目前研究已证实血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ) 受体拮抗剂(ARB) 有除降压之外的肾脏保护作用,本文通过观察替米沙坦对降低糖尿病肾病患者尿微量蛋白的作用,以探讨其肾脏保护机制。 　　 　　资料和方法 　　 　　1.一般资料 我院2007年6月至2009年6月门诊收治和住院早期DN患者80例(糖尿病诊断符合1999 年WHO 糖尿病诊断标准),所有患者肾功能正常,尿微量蛋白排泄率(UAER) 为30～300 mg/24 h (20～200 μg/min),除外发热、妊娠、肝脏病及原发性肾脏疾病、泌尿道感染等引起蛋白尿的患者,且近期未使用过对肾脏有损害的药物、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)和ARB类药物。将80例患者随机分为两组。治疗组40例,男25例,女15 例,平均年龄(55.8±12.2) 岁,平均病程(11.0±1.9)年;对照组40例,男26例,女14例,平均年龄(53.3±12.6)岁,平均病程(12.9±1.7) 年。两组性别、年龄、病程及治疗前HbA1c、UAER比较差异无统计学意义(P0.05),具有可比性。 　　2.治疗方法 两组均行健康教育、糖尿病饮食、口服降糖药或胰岛素降糖治疗等正规糖尿病治疗,治疗组加用替米沙坦口服,20 mg/次,1次/日,对照组加用安慰剂口服,疗程均为12周。 　　3.观察指标 UAER、糖化血红蛋白(HbA1c)、血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN),均由我院生化实验室使用美国贝克曼COULTER LX20全自动生化分析系统测定。 　　4.统计学方法 采用SPSS统计软件对数据进行处理,计量资料以均数±标准差(-?±s)表示,各组治疗前后比较采用配对t检验,治疗后组间比较采用两独立样本t检验,以P0.05为差异有统计学意义。 　　 　　结果 　　 　　1.两组治疗前后观察指标的比较 治疗组UAER显著下降(P0.05);治疗12周后两组间UAER比较,差异有统计学意义(P0.05)。见表1。 　　2.不良反应 治疗组引起干性咳嗽1例,未发现其他不良反应,所有患者均完成整个疗程治疗。 　　 　　讨论 　　 　　DN是糖尿病常见的慢性并发症,临床上早期表现为微量白蛋白尿,随之可出现持续性蛋白尿、高血压和肾功能下降,其具体发病机制尚不完全清楚。有研究证实,高血糖可激活肾素-血管紧张素系统,引起Ang Ⅱ增加,Ang Ⅱ具有收缩血管作用,一方面引起肾脏血流动力学变化,造成肾脏损伤,另一方面,其可参与某些细胞因子的表达,直接促进肾小球系膜细胞变性及纤维化形成。此外,蛋白激酶C(PKC)被认为在糖尿病肾病发生中发挥重要作用[3]。PKC为丝氨酸苏氨酸蛋白激酶,广泛分布于体内各组织,参与调节机体各器官功能,包括肾脏的多种生理功能如细胞生长、增殖及分化,从而影响肾脏血流动力变化及肾小管物质转运[4],其本身可参与蛋白尿的形成。肾脏中主要有2 种Ang Ⅱ受体,即1型受体(AT1)和2型受体(AT2),成年人90%以上Ang Ⅱ受体为AT1,ARB类药物可阻断Ang Ⅱ受体与AT1的结合,导致出球小动脉扩张,降低肾小球毛细血管压,使肾小球对白蛋白的通透性降低,从而降低UAER 的排泄。此外,研究表明ARB类药物替米沙坦可通过下调蛋白激酶活性而对肾脏起保护作用[5]。高血压作为一个危险因素与DN 的发生发展有密切联系,其互为因果,形成恶性循环。而替米沙坦作为一种降血压药物有着很好的降压作用,因此,替米沙坦减少尿蛋白的另一