Akt Regulates Drug-Induced Cell Death through Bcl-w Downregulation 英文参考文献.docVIP

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2017-05-11 发布于上海
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Akt Regulates Drug-Induced Cell Death through Bcl-w Downregulation 英文参考文献

AktRegulatesDrug-InducedCellDeaththroughBcl-w Downregulation MichelaGarofalo1,2.,CristinaQuintavalle1,3.,CiroZanca1,AssuntaDeRienzo5,GiuliaRomano4 ,Mario Acunzo1,3,LoredanaPuca1,MariarosariaIncoronato4,CarloM.Croce2,GerolamaCondorelli1,3,6* 1DepartmentofCellularandMolecularBiologyandPathology,‘‘FedericoII’’UniversityofNaples,Naples,Italy, 2DepartmentofMolecularVirology,Immunologyand MedicalGenetics,HumanCancerGeneticsProgram,ComprehensiveCancerCenter,TheOhioStateUniversity,Columbus,Ohio,UnitedStatesofAmerica,3IEOS,CNR, Naples,Italy, 4Fondazione SDN, Naples,Italy, 5IRGS, Biogem s.c.ar.l., Ariano Irpino(AV), Italy, 6Facolta` di ScienzeBiotecnologiche, ‘‘Federico II’’University ofNaples, Naples,Italy Abstract Aktisaserinethreoninekinasewithamajorroleintransducingsurvivalsignalsandregulatingproteinsinvolvedinapoptosis. TofindnewinteractorsofAktinvolvedincellsurvival,weperformedatwo-hybridscreeninginyeastusinghumanfull-length Aktc-DNAasbaitandamurinec-DNAlibraryasprey.Amongthe80clonesobtained,twowereidentifiedasBcl-w.Bcl-wisa memberoftheBcl-2familythatisessentialfortheregulationofcellularsurvival,andthatisup-regulatedindifferenthuman tumors,suchasgastricandcolorectalcarcinomas.DirectinteractionofBcl-wwithAktwasconfirmedbyimmunoprecipitation assays.Subsequently,weaddressedthefunctionofthisinteraction:byinterferingwiththeactivityoramountofAkt,wehave demonstratedthatAktmodulatestheamountofBcl-wprotein.WehavefoundthatinhibitionofAktactivitymaypromote apoptosisthroughthedownregulationofBcl-wproteinandtheconsequentialreductionininteractionofBcl-wwithpro- apoptoticmembersoftheBcl-2family.OurdataprovideevidencethatBcl-wisanewmemberoftheAktpathwayandthatAkt mayinduceanti-apoptoticsignalsatleastinpartthroughtheregulationoftheamountandactivityofBcl-w. Citation:GarofaloM,QuintavalleC,ZancaC,DeRienzoA,RomanoG,etal.(2008)AktRegulatesDrug-InducedCellDeaththroughBcl-wDownregulation.PLoS ONE3(12):e4070.doi:10.1371/journal.pone.0004070 Editor:NeilHotchin,UniversityofBirmingham,U