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Albumin-Associated Lipids Regulate Human Embryonic Stem Cell Self-Renewal 英文参考文献
Albumin-AssociatedLipidsRegulateHumanEmbryonic
StemCellSelf-Renewal
FrancescR.Garcia-Gonzalo1,JuanCarlosIzpisu′aBelmonte1,2*
1GeneExpressionLaboratory,TheSalkInstituteforBiologicalStudies,LaJolla,California,UnitedStatesofAmerica,2CenterofRegenerativeMedicine
inBarcelona,Barcelona,Spain
Background. Although human embryonic stem cells (hESCs) hold great promise as a source of differentiated cells to treat
severalhumandiseases,manyobstaclesstillneedtobesurmountedbeforethiscanbecomeareality.Firstamongthese,a
robustchemically-definedsystemtoexpandhESCsincultureisstillunavailabledespiterecentadvancesintheunderstanding
offactorscontrollinghESCself-renewal.Methodology/PrincipalFindings.Inthisstudy,weattemptedtofindnewmolecules
thatstimulatelongtermhESCself-renewal.Inordertodothis,westartedfromtheobservationthatacommerciallyavailable
serum replacement product has a strong positive effect on the expansion of undifferentiated hESCs when added to a
previouslyreportedchemically-definedmedium.Subsequentexperimentsdemonstratedthattheactiveingredientwithinthe
serumreplacementislipid-richalbumin.Furthermore,weshowthatthisactivityistrypsin-resistant,stronglysuggestingthat
lipids andnotalbumin areresponsibleforthe effect.Consistentwiththis,lipid-poor albuminshows nodetectable activity.
Finally, we identified the major lipids bound to the lipid-rich albumin and tested several lipid candidates for the effect.
Conclusions/Significance. Our discovery of the role played by albumin-associated lipids in stimulating hESC self-renewal
constitutesasignificantadvanceintheknowledgeofhowhESCpluripotencyismaintainedbyextracellularfactorsandhas
importantapplicationsinthedevelopmentofincreasinglychemicallydefinedhESCculturesystems.
Citation: Garcia-Gonzalo FR, Izpisu′a Belmonte JC (2008) Albumin-Associated Lipids Regulate Human Embryonic Stem Cell Self-Renewal. PLoS
ONE3(1):e1384.doi:10.1371/journal.pone.0001384
INTRODUCTION
importanceofIGFsignalingforhESCself-renewal,aswellasarole
for Hereguli
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