Allele-Specific, Age-Dependent and BMI-Associated DNA Methylation of Human MCHR1 英文参考文献.docVIP
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Allele-Specific, Age-Dependent and BMI-Associated DNA Methylation of Human MCHR1 英文参考文献
Allele-Specific,Age-DependentandBMI-AssociatedDNA
MethylationofHumanMCHR1
StefanieStepanow1*,KathrinReichwald1,KlausHuse1,UlrikeGausmann1,AlmutNebel2 ,Philip
Rosenstiel2,MartinWabitsch3,PamelaFischer-Posovszky3,MatthiasPlatzer1
1GenomeAnalysis,LeibnizInstituteforAgeResearch–FritzLipmannInstitute,Jena,Germany,2InstituteofClinicalMolecularBiology,Christian-Albrechts-University,Kiel,
Germany,3DepartmentofPediatricsandAdolescentMedicine,UniversityofUlm,Ulm,Germany
Abstract
Background:Melanin-concentratinghormonereceptor1(MCHR1)playsasignificantroleinregulationofenergybalance,
food intake, physical activity and body weight in humans and rodents. Several association studies for human obesity
showedcontraryresultsconcerningtheSNPsrs133072(G/A)andrs133073(T/C),whichlocalizetothefirstexonofMCHR1.
The variations constitute two main haplotypes (GT, AC). Both SNPs affect CpG dinucleotides, whereby each haplotype
containsapotentialmethylationsiteatoneofthetwoSNPpositions.Inaddition,15CpGsinclosevicinityoftheseSNPs
constitute a weak CpG island. Here, we studied whether DNA methylation in this sequence context may contribute to
population-andage-specificeffectsofMCHR1allelesinobesity.
PrincipalFindings:WeanalyzedDNAmethylationofa315bpregionofMCHR1encompassingrs133072andrs133073and
theCpGislandinbloodsamplesof49individualsbybisulfitesequencing.TheAChaplotypeshowsasignificantlyhigher
methylation level than the GT haplotype. This allele-specific methylation is age-dependent. In young individuals (20–30
years)thedifferenceinDNAmethylationbetweenhaplotypesissignificant;whereasinindividualsolderthan60yearsitis
not detectable. Interestingly, the GT allele shows a decrease in methylation status with increasing BMI, whereas the
methylationoftheACalleleisnotassociatedwiththisphenotype.Heterozygouslymphoblastoidcelllinesshowthesame
patternofallele-specificDNAmethylation.Thecellline,whichexhibitsthehighestdifferenceinmethylationlevelsbetween
both haplotypes, also shows allele-specific trans
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