Altered Levels of Acetylcholinesterase in Alzheimer Plasma 英文参考文献.docVIP

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2017-05-11 发布于上海
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Altered Levels of Acetylcholinesterase in Alzheimer Plasma 英文参考文献

AlteredLevelsofAcetylcholinesteraseinAlzheimer Plasma Mar?′a-SaludGarc?′a-Ayllo′n1,2,IolandaRiba-Llena1,2,3,CarolSerra-Basante1,2,JordiAlom2,3 ,Rathnam Boopathy4,JavierSa′ez-Valero1,2* 1Instituto de Neurociencias de Alicante, Universidad Miguel Herna′ndez-CSIC, San Juan de Alicante, Spain, 2Centro de Investigacio′n Biome′dica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), Madrid, Spain, 3Servicio de Neurolog?′a, Hospital General Universitario de Elche, Alicante, Spain, 4Department of Biotechnology,BharathiarUniversity,TamilNadu,India Abstract Background:Manystudieshavebeenconductedinanextensiveefforttoidentifyalterationsinbloodcholinesteraselevels as a consequence of disease, including the analysis of acetylcholinesterase (AChE) in plasma. Conventional assays using selectivecholinesteraseinhibitorshavenotbeenparticularlysuccessfulasexcessamountsofbutyrylcholinesterase(BuChE) poseamajorproblem. Principal Findings: Here we have estimated the levels of AChE activity in human plasma by first immunoprecipitating BuChEandmeasuringAChEactivityintheimmunodepletedplasma.HumanplasmaAChEactivitylevelswere,20nmol/ min/mL,about160timeslowerthanBuChE.ThemajorityofAChEspeciesarethelightG1+G2formsandnotG4tetramers. ThelevelsandpatternofthemolecularformsaresimilartothatobservedinindividualswithsilentBuChE.Wehavealso comparedplasmaAChEwiththeenzymepatternobtainedfromhumanliver,redbloodcells,cerebrospinalfluid(CSF)and brain,bysedimentationanalysis,Westernblottingandlectin-bindinganalysis.Finally,aselectiveincreaseofAChEactivity was detected in plasma from Alzheimer’s disease (AD) patients compared to age and gender-matched controls. This increasecorrelateswithanincreaseintheG1+G2forms,thesubsetofAChEspecieswhichareincreasedinAlzheimer’sbrain. Westernblotanalysisdemonstratedthata78kDaimmunoreactiveAChEproteinbandwasalsoincreasedinAlzheimer’s plasma,attributedinparttoAChE-TsubunitscommoninbrainandCSF. Conclusion:PlasmaAChEmighthavepotentialasanindicatorofdiseaseprogressandpr