细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂（CDKs）中间体的设计与合成.pdfVIP

第 4O卷第 6期 当 代 化 工 Vo1．40．NO．6 2011年 6月 ContemporaryChemicalIndustry June．20l1 细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(CDKs) 中间体的设计与合成 赵红梅 ，赵 全 ，李铁英 (1．东北制药集团供销有限公司，辽宁 沈阳 110023； 2．国大天益堂医药连锁有限公司，辽宁 沈阳 110023) 摘 要：简述了细胞周期蛋白依赖性激酶CDK4抑制剂及其抑制剂的相关概念，详细介绍了细胞周期蛋白激酶 的研究进展，重点研究了中间体 2一溴一I一(4一吗啉苯基 )乙酮的路线选择与合成。4一氟苯乙酮为起始原料，经过溴 代反应合成2一溴一1一(4一吗啉苯基)乙酮。依据文献报道，比较不同的合成路线，最终选择先溴代再脱溴的方法合 成 目标化合物。 关 键 词：细胞周期；蛋白激酶；中间体 ；设计合成 中图分类号：0657 文献标识码：A 文章编号： 1671—0460(2011)06—0633—04 DesignandSynthesisofIntermediateoftheCellCycle ProteinKinaseInhibitors(CDKs) ZHA0Hong-mei，ZHA0Q．an。，LITie-ying2 (1．TheNortheastPharmaceuticalGroupSalesCorporation，LiaoningShenyang110023，China； 2．GuodaTianyitangPharmacyChainCo．，Ltd．，LiaoningShenyang110023，China) Abstract：Thecyclin—dependentkinase(CDK4)inhibitorswereintroduced，researchprogressincyclinkinasewas summed up． Synthesis routes of intermediate 2．bromo一1一r4moprholinopheny1)一1一ethanone was studied． 4一Fluoroacetophenonewasused asraw materialto synthesize2-bromo一1一(4-morpholinopheny1)一1一ethanoneby bromination reaction．Based on literatures．differentsynthesisrouteswere compared．The bromination—debromination synthesisroutewasfinallychosentosynthesizetargetcompound． Keywords： Cellcycle； Proteinkinase； Intermediate； Designandsynthesis 肿瘤是一种多基因相关疾病 ，人类恶性肿瘤的 细胞周期调节正控蛋 白。细胞周期蛋白雎有种属特 分子特征是细胞周期调节失控。引起细胞分化的缺 异性与组织特异性。不同来源的细胞周期蛋白在结 乏和细胞生长的失常，导致细胞无限增殖。肿瘤的 构上差异很大，但都含有 1个约 100个氨基酸的同 发生与多种癌基因和抑癌基因的失衡有关。几乎所 源序列，称为细胞周期蛋白盒(eyclinbox)。靠此结构 有癌基因、抑癌基因的功能效应，最终都会汇聚到 域与CDK结合形成活性复合物(eyelin2CDK)。此区 细胞周期上来。 与细胞周期蛋白盒之间互相结合，形成活性复合物 细胞周期指从细胞分裂结束开始，到下一次细 [31