缬沙坦合成工艺改进.pdfVIP

第44卷第9期 当 代 化 工 Vo1．44，No．9 2015年 9月 ContemporaryChemicalIndustry September，2015 缬沙坦合成工艺改进 张立光，刘雪梅 (苏州卫生职业技术学院，江苏 苏州 215009) 摘 要：以N一(三苯基甲基)一5一(4’一溴甲基联苯一2一基)四氮唑为原料 ，经偶合、亲核取代、脱保护三步反应 制得缬沙坦(1)，总收率49．6％。该工艺路线短 ，操作简单，后处理容易，副产物较少。 关 键 词：N一(三苯基甲基)一5一(4_『溴甲基联苯一2一基)四氮唑；N一戊酰基一L一缬氨酸叔丁酯；缬沙坦；合成 中图分类号：TQ463 文献标识码：A 文章编号： 1671—0460(2015)09—2146—02 ImprovedTechnologyforSynthesisofValsartan ZHANGLi-guang， LIUXue—mei (SuzhouHealthCollege，JiangsuSuzhou215009，China) Abstract：Valsarain(1)wassynthesizedwithN一(triphenylmethy1)-5-(4-bromomethylbiphenyl·2-yl一)tetrazoleasraw materialviathree steps：coupling．nucleophilic substitution and deprotection．The totalyield was49．6％．The preparationmethodhasshortprocessroute，simpleoperationandfewerby—products． Keywords：N一 (triphenylmethy1)一5一 (4’一bromomethylbiphenyl一2一yl一)tetrazole；Tert·butylN—pentanoyl-L—valinate； Valsartan；Synthesis ／ 缬沙坦 fValsartan，1)，化学名为：N—f1一氧戊 。 ． ／ 与新的中间体 N一戊酰基一L一缬氨酸叔丁酯(4)反应， 0 基)～N一4【～2【一(1H一四唑一5一基)苯基]苄基 卜L一缬氨 制得的产物在酸性条件下一步同时脱去两个保护 酸，是一种血管紧张素II(AngiotensinII)AT1受体 基，得到 目标化合物缬沙坦(1)。 拮抗剂。缬沙坦疗效确切，副作用小，耐受性 良好， 具体合成路线如图1。 是继钙离子拮抗剂和血管紧张素转化酶抑制剂 A(CEI)之后另一类很有发展潜力的抗高血压药。 NH + 对于缬沙坦合成的文献报道，可以分为两大类： 。 。 七 …1 以联苯衍生物为中间体 ，先合成主环结构和侧 链，再环合制备四氮唑环。此方法工艺路线长，合 成步骤较多，采用叠氮化物，毒性较大，且污染严 重。环合四氮唑，导致总收率低，生产成本高 。 (2)以N一(三苯基甲基)一5一(4一溴 甲基联苯一2一基)四 氮唑为原料，先合成四氮唑环，再加上侧链。