药物合成中间体3,4-二甲氧基苯甲醛的绿色合成改进.pdfVIP

第41卷第 3期 应 用 化 工 Vo1．41No．3 2012年3月 AppliedChemicalIndustry Mar．2012 药物合成 中间体 3，l二 甲氧基苯 甲醛 的绿色合成改进 陈卓 (西安医学院 药学 院，陕西 西安 710021) 摘 要：以邻苯二酚为原料 ，经醚化反应和Vilsmeier反应，以87．8％的总收率合成了3，4-二甲氧基苯甲醛，并对第 二步Vilsmeier反应的合成工艺进行了改进，使该步骤收率由86．5％提高至91．2％，所使用的Vilsmeier试剂的量由 2．5倍过量降低至 1．5倍过量，降低 了合成中氮元素和磷元素的浪费，提高了反应的环境友好性。 关键词：3，4-二甲氧基苯甲醛；Vilsmeier反应；绿色合成 中图分类号：R9 文献标识码：B 文章编号：1671—3206(2012)03—0552—02 Greenimprovementon synthesisof3，4一dimethoxybenzaldehyde CHEN zhUO (CollegeofPharmacy，Xi’anMedicalUniversity，Xi’an710021，China) Abstract：3，4-Dimethoxybenzaldehydewassynthesizedfrom catecholthroughetherificationandVilsmeier reaction，andtheyieldwas87．8％ ．Thesecondstep ，Vilsmeierreaction，wasimprovedwithlowerNand Pwasteandmuchmoreenvironmentfriendly．Theyield increasedfrom 86．5％ to91．2％ ．andthea— mountofV]lsmeierdecreasedfrom 2 5timesto1．5times． Keywords：3，4-dimethoxybenzaldehyde；Vilsmeierreaction；greensynthesis 3，4．二 甲氧基苯 甲醛是合成抗过敏药 曲尼司 1．2 实验方法 特…、降压药哌唑嗪 等多种医药产品的中间体。 1．2．1 邻苯二酚甲醚的制备 参考文献 [3]的方 文献中报道的合成方法较多 ，其中，从邻苯二酚 法，得淡黄色 固体，m．P．21．5—22．5℃，收率 出发，采用醚化及 Vilsmeier反应两步合成的方法， 96．3％ 。 反应条件温和，涉及原料价格低廉，有很好的工业应 1．2．2 3，4一二 甲氧基苯甲醛的制备 在3L装有机 用前景。但其合成关键步骤 Vilsmeier反应常需采 械搅拌和温度计 的玻璃夹套瓶 中，加入 DMF 用较多过量的 DMF及 POCL，才能获得满意的收 300mL，通人冷循环水，冷却至一1OqC以下，缓缓滴 率，不但增加了成本，且反应废液中会产生大量的氮 人POCL460g(3mo1)，滴加过程中保持反应液温度 和磷，增加了环境污染。本文对该步骤进行了改进， 不超过0oC，滴毕，保持0℃搅拌3h。然后，缓慢地 在不降低收率的前提下，减少了DMF及POC1，的用