4,6-二羟基嘧啶合成工艺条件的优化.pdfVIP

学兔兔 精 细 石 油 化 工 第 28卷 第3期 18 SPECIAI ITY PETRoCHEM1CALS 2011年5月 4，61二羟基嘧啶合成工艺条件的优化 崔 龙 韩清华 蒋登高 (郑州大学精细有机化工研究所，河南 郑州 450001) 摘要：针对现行合成方法中收率低、成本高及环境污染严重等问题，对丙二酸二甲酯与甲酰胺在醇钠溶液中反 应制备4，6一二羟基嘧啶的工艺进行了优化。单因素实验得到的优化工艺条件为：甲醇钠在甲醇溶液中的质 量分数3O ， (丙二酸二甲酯)： (甲酰胺)： (甲醇钠)一1：2．6：3，混合液滴加温度5O℃，反应时间4 h， 4，6一二羟基嘧啶收率为82．O9 。 关键词：4，6一二羟基嘧啶 丙二酸二甲酯 甲酰胺 合成 工艺优化 中图分类号：TQ254．1 文献标识码：A 嘧啶杂环做为一种重要的生物内源物质，广 二酸二甲酯( ≥99 9／6)，化学纯，国药集团化学试 泛存在于生物体内参与生命活动。嘧啶类化合物 剂有限公司；金属钠，分析纯，天津市华东试剂三 是一类含氮杂环化合物，其结构特殊，具有抗真 厂；盐酸(叫一36．46 )，优级纯，洛阳吴华化学试 菌、促进植物生长调节的作用，可用于制备杀虫 剂有限公司。 剂、除草剂和杀菌剂等_1 ]。4，6-二羟基嘧啶 IR200型傅里叶变换红外光谱仪，美国热电 (DHP)是合成嘧啶类化合物的重要中间体，在医 公司。LC一20AT型高效液相色谱仪(ODCC 185 ／,m，150 mm×4．6 mm；检测波长254 nm；流动 药工业中用来生产磺胺莫托辛、磺胺间甲氧嘧啶 相为乙腈一水(体积比4：1)；流速15 mL／min；柱 等磺胺类药物，同时4，6一二羟基嘧啶也是维生素 温为室温)，大连依立特公司。 B4、抗肿瘤药及辅助药类的中间体 ]。 1．2 实验方法 据文献[7～13]报道，4，6一二羟基嘧啶的合成 将一定配比的丙二酸二甲酯和甲酰胺混合液 方法有以下几种：1)以丙二酰胺与甲酰胺反应制 在一定温度下滴加至计量的甲醇一甲醇钠(自制) 得，该法成本较高，但收率较低且环境污染严重； 溶液中，1 h左右滴加完毕，在回流状态下反应； 2)以丙二酸二丁酯与甲酰胺为原料在醇钠催化下 反应结束后，冷却至室温，蒸除甲醇至于，加入一 制得，收率提高至80 左右，且文献多在乙醇钠 定量蒸馏水，用盐酸溶液调 pH值至 2～3。抽 溶液中反应，生成的醇不易处理。笔者采用丙二