培养条件优化和菌种选育提高雷帕霉素发酵水平.pdfVIP

第39卷第 1期 化 学 工 程 V0l_39No．1 2011年 1月 CHEMICALENGINEERING(CHINA) Jan．2011 培养条件优化和菌种选育提高雷帕霉素发酵水平 陈希杨，朱湘成，杨 冬，沈文和，徐志南，岑沛霖 (浙江大学 化学工程与生物工程学系，浙江 杭州 310027) 摘要：研究了雷帕霉素发酵的最佳种子培养时间，发现60h的种子液能够产生最高的发酵水平。系统地考察了发 酵培养基中不同水平的碳氮源和各种无机盐对雷帕霉素发酵水平的影响，并确定最优的培养基配方。在 以上优化 后的条件下雷帕霉素原始菌的发酵水平从未优化时95mg／L提高到 170mg／L左右，提高幅度达到79％，取得 了明 显的效果。然后通过多种诱变手段 ，经过多轮诱变育种，筛选到最高产量为420mg／L的一株菌株，比出发菌株提 高了3倍多。 关键词：雷帕霉素；免疫抑制剂；培养条件优化；诱变育种 中图分类号：TQ465．5 文献标识码：A 文章编号：1005-9954(2011)01-0．081-04 Improvementofrapamycinfermentationwith culturecondition optimization andrationalstrainbreeding CHEN Xi-yang，ZHU Xiang-cheng，YANG Dong，SHEN W en-he，XU Zhi-nan，CEN Pei-lin (DepartmentofChemicalEngineeringandBiologicalEngineering，ZhejiangUniversity， Hangzhou310027，ZhejiangProvince，China) Abstract：Theoptimalcultivationtimeofseedforrapamycinfermentationwasinvestigated．Itshowsthatthehighest yieldoffermentationwith seed liquorcanbeachievedat60h．Theeffectsofdifferentmedium componentson rapamycinproductionwereexaminedsystematically，andoneoptimalfermentationmedium wasformulated．Under theseoptimalfemr entationconditions，theyieldofrapamycinisimprovedfrom 95mg／Lto170mg／L，achievinga bigimprovementby79％ with theaboveoptimization．Thesystematicresearch ofrationalscreening techniques findsan applicableway to generatehigh—yield strainsrfom originalmicroorganisms．Th ehighestyield reaches 420mg／L，about3timeshigherthanthatoforiginalstrain． Keywords：rapamycin；immunosuppressiVeagent；cultureoptimization；rationalscreening 雷帕霉素 (Rapamycin，RPM)，又名西罗莫司 本文首先从生产条件优化角度探讨如何提高 (Sirolomus)，是在 1975年 由加拿大Ayerst研究所从 RPM发酵水平 的能力，然后根据 RPM生物合成途 吸水链霉菌(Streptomyceshygroscopicus)中分离出来的 径和代谢调节理论，对产生菌进行推理选育，筛选出 三烯大环内酯类抗生素 J。起初雷帕霉素开发成低 对