Diffusion Barriers Constrain Receptors at Synapses 英文参考文献.docVIP

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2017-05-11 发布于上海
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Diffusion Barriers Constrain Receptors at Synapses 英文参考文献

DiffusionBarriersConstrainReceptorsatSynapses MarianneRenner,ClaudeSchweizer¤a,HirokoBannai¤b,AntoineTriller*,SabineLe′vi*¤c InstitutdeBiologiedel’EcoleNormaleSupe′rieure (IBENS),InstitutNationaldelaSante′ etdelaRechercheMe′dicale U1024,CentreNationaldelaRechercheScientifique UMR8197,Paris,France Abstract Thefluxofneurotransmitterreceptorsinandoutofsynapsesdependsonreceptorinteractionwithscaffoldingmolecules. However, the crowd of transmembrane proteins and the rich cytoskeletal environment may constitute obstacles to the diffusion of receptors within the synapse. To address this question, we studied the membrane diffusion of the c- aminobutyricacidtypeAreceptor(GABAAR)subunitsclustered(c2)ornot(a5)atinhibitorysynapsesinrathippocampal dissociatedneurons.Relativetotheextrasynapticregion,c2anda5showedreduceddiffusionandincreasedconfinement atbothinhibitoryandexcitatorysynapsesbuttheydwelledforashorttimeatexcitatorysynapses.Incontrast,c2was,3- fold more confined and dwelled ,3-fold longer in inhibitory synapses than a5, indicating faster synaptic escape of a5. Furthermore, using a gephyrin dominant-negative approach, we showed that the increased residency time of c2 at inhibitorysynapseswasduetoreceptor-scaffoldinteractions.AsshownforGABAAR,theexcitatoryglutamatereceptor2 subunit(GluA2)ofthea-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionicacidreceptor(AMPAR)hadlowermobilityinboth excitatoryandinhibitorysynapsesbutahigherresidencytimeatexcitatorysynapses.Thereforebarriersimposesignificant diffusionconstraintsontoreceptorsatsynapseswheretheyaccumulateornot.Ourdatafurtherrevealthattheconfinement andthedwelltimebutnotthediffusioncoefficientreportonthesynapsespecificsorting,trappingandaccumulationof receptors. Citation: Renner M, Schweizer C, Bannai H, Triller A, Le′vi S (2012) Diffusion Barriers Constrain Receptors at Synapses. PLoS ONE 7(8): e43032. doi:10.1371/ journal.pone.0043032 Editor:FabienTell,TheResearchCenterofNeurobiology-NeurophysiologyofMarseille,France