Genetic Control of Resistance to Trypanosoma brucei brucei Infection in Mice 英文参考文献.docVIP

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2017-05-11 发布于上海
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Genetic Control of Resistance to Trypanosoma brucei brucei Infection in Mice 英文参考文献

GeneticControlofResistancetoTrypanosomabrucei bruceiInfectioninMice Matya′sˇ S?ˇ′ma1,HelenaHavelkova′1,LeiQuan2,MilenaSvobodova′3,Tataˇ′naJarosˇ?′kova′4 ,Jarmila Vojt?′sˇkova′1,AlphonsP.M.Stassen5,PeterDemant2,MarieLipoldova′1* 1LaboratoryofMolecularandCellularImmunology,InstituteofMolecularGenetics,AcademyofSciencesoftheCzechRepublic,Prague,CzechRepublic,2RoswellPark CancerInstitute,Buffalo,NewYork,UnitedStatesofAmerica,3FacultyofScience,CharlesUniversity,Prague,CzechRepublic,4FacultyofBiomedicalEngineering,Czech TechnicalUniversityinPrague,Kladno,CzechRepublic,5DepartmentofGeneticsandCellBiology/ClinicalGenetics,MaastrichtUniversity,Maastricht,TheNetherlands Abstract Background:Trypanosomabruceibruceiinfectslivestock,withsevereeffectsinhorsesanddogs.Mousestrainsdiffergreatly insusceptibilitytothisparasite.However,nogenescontrollingthesedifferencesweremapped. Methods: We studied thegenetic control ofsurvival after T. b. brucei infection usingrecombinant congenic (RC) strains, whichhaveahighmappingpower.EachRCstrainofBALB/c-c-STS/A(CcS/Dem)seriescontainsadifferentrandomsubsetof 12.5% genes from the parental ‘‘donor’’ strain STS/A and 87.5% genes from the ‘‘background’’ strain BALB/c. Although BALB/candSTS/AmicearesimilarlysusceptibletoT.b.brucei,theRCstrainCcS-11ismoresusceptiblethaneitherofthem. WeanalyzedgeneticsofsurvivalinT.b.brucei-infectedF2hybridsbetweenBALB/candCcS-11.CcS-11straincarriesSTS- derivedsegmentsoneightchromosomes.TheyweregenotypedintheF2hybridmiceandtheirlinkagewithsurvivalwas testedbyanalysisofvariance. Results:WemappedfourTbbr(Trypanosomabruceibruceiresponse)locithatinfluencesurvivalafterT.b.bruceiinfection. Tbbr1(chromosome3)andTbbr2(chromosome12)haveeffectsonsurvivalindependentofinter-genicinteractions(main effects).Tbbr3(chromosome7)influencessurvivalininteractionwithTbbr4(chromosome19).Tbbr2islocatedonasegment 2.15Mbshortthatcontainsonly26genes. Conclusion:Thisstudypresentsthefirstidentificationofchromosomallocicontrollingsusceptibilityto