类固醇的生理作用与临床运用吴笃安.PDFVIP

類固醇的生理作用與臨床運用 吳篤安 羅東博愛醫院 新陳代謝科 摘要 腎上腺皮質分泌糖皮素、鹽皮素、雄性素。糖皮素與新陳代謝、免疫; 鹽皮素與 血壓、血管容積、電解質；雄性素與性發育有關。皮質醇每天分泌40-80umol, 有晝夜差，由肝代謝。類固醇結合細胞內受器（GR ）進入細胞核，與特定基因 結合產生作用。 ACTH 的前身POMC 在不同組織裂解成不同產物。39 個胺酸的ACTH 在腦 前垂體製造與貯存，N 端 18 個胺酸有ACTH 全部生物活性，它受41 胺酸的CRH 調控。刺激ACTH 分泌因子有：飲食、壓力（發燒源、手術、低血糖、運動、 情緒嚴重創傷等）造成CRH 、AVP 分泌，刺激交感神經系統，免疫系統（細胞 素等）。抑制ACTH 分泌的有：皮質醇、α腎上腺交感藥物等。 糖皮素生理學： 代謝作用：降低其他代謝活動，增加高能燃料製備。調節糖類方面：抑制胰島 素的分泌與功能，降低周邊組織葡萄糖利用，增加肝糖生成。胺酸方面：促進肌 肉崩解，氮素排泄，移動胺酸，促進糖新生成。脂肪方面：活化細胞脂梅，調控 脂肪酸分解與移動，堆積脂肪在腹部與肩胛。 抗炎與免疫作用：可作用在微循環，並抑制發炎的細胞素。 降低細胞免疫力。當遇壓力，如敗血症，將增加分泌，抑制免疫反應，可使血 管對循環中的收縮激素有感應，降低發炎引起的微血管滲透度之增加。促進骨髓 釋出白血球，抑制白血球從微血管逸出。降低嗜伊紅性白血球及淋巴球（尤其T 細胞）。降低液體免疫。抑制發炎介質，如淋巴素、前列現素、干擾素、IL-1 、 IL-2 、IL-6 、migration-inhibiting factor (MIF) 、bradykinin,等。大量皮質醇可降低 抗體產生，穩定lysosome 膜，抑制水解梅釋出。 皮質醇經壓力刺激數分鐘後即有反應。皮質醇上升的器官保護作用不頂瞭解， 但壓力下，若濃度不足就會造成低血壓、休克、死亡。所以壓力升高時，腎上腺 不足患者的類固醇劑量要增加。 體夜調節：調節細胞外液，阻止水分進入細胞，可直接作用在腎小管或抑制血 管收縮素分泌促使腎臟排水，避免水分滯留。糖皮素具有弱鹽皮素功能，大劑量 時促使腎小管重吸收鈉，增加鉀的排泄。 行為與情緒：糖皮素過多或不足都可能造成影響。 臨床運用 不足之補充 原發性或繼發性腎上腺皮質不全，每天補充20-30 毫克的 hydrocortisone ，2/3 早上、1/3 傍晚服用。如有鹽皮素不足，需每天補充0.05- 0.1 毫克的 fludrocortisone 。如有發燒、外傷或急症時，類固醇劑量視情況加量（2 到5 倍），重症時需以靜脈補充。 遺傳疾病的治療 用以校正外生殖器，如女性胎兒確定診斷腎上腺增生 症，母親可在懷孕早期服用dexamethasone ，抑制胎兒腎上腺雄性素，降低女性 外陰因為過多腎上腺雄性素造成的影響。 抗炎反應 器官移植、關節炎、過敏 重症病危患者 部分重症病人的腎上腺功能不全，這會使得情況更糟，因此危 急時血壓降低而其皮質醇濃度不高，可以考慮使用類固醇。 使用類固醇藥物尚須考慮的因素 半衰期，鹽皮素效應，生物活性，價錢，給 予途徑（塗敷、吸氣、口服、靜注等）。使用類固醇需先評估病人，如肺結核等 之慢性發炎，糖尿病，骨質酥鬆症，消化性疾病如潰瘍、食道炎，高血壓心臟病， 精神與情緒障礙等。