Multiple ETS Family Proteins Regulate PF4 Gene Expression by Binding to the Same ETS Binding Site 英文参考文献.docVIP
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Multiple ETS Family Proteins Regulate PF4 Gene Expression by Binding to the Same ETS Binding Site 英文参考文献
MultipleETSFamilyProteinsRegulatePF4Gene
ExpressionbyBindingtotheSameETSBindingSite
YoshiakiOkada1*.,HaruakiNobori1.,MikikoShimizu1,MihoWatanabe2,MasaakiYonekura1 ,Tomoko
Nakai1,YukoKamikawa1,AtsukoWakimura1,NobuakiFunahashi1,HirokiNaruse1,AyakoWatanabe1,
DaisukeYamasaki1,So-ichiroFukada1,KazutaYasui3,KayokoMatsumoto4,TakahiroSato5 ,Kenji
Kitajima6,ToruNakano6,WilliamC.Aird7,TakefumiDoi1,2
1GraduateSchoolofPharmaceuticalSciences,OsakaUniversity,Osaka,Japan,2GraduateSchoolofFrontierBiosciences,OsakaUniversity,Osaka,Japan,3Departmentof
Research,OsakaRedCrossBloodCenter,Osaka,Japan,4DivisionofCordBloodCellProcessing,OsakaRedCrossBloodCenter,Osaka,Japan,5DepartmentofCellular
Physiological Chemistry,Tokyo MedicalandDental University,Tokyo, Japan, 6Department ofPathology, MedicalSchool, OsakaUniversity, Osaka, Japan, 7Center for
VascularBiologyResearchandDivisionofMolecularandVascularMedicine,BethIsraelDeaconessMedicalCenter,Boston,Massachusetts,UnitedStatesofAmerica
Abstract
Inpreviousstudiesonthemechanismunderlyingmegakaryocyte-specificgeneexpression,severalETSmotifswerefoundin
eachmegakaryocyte-specific genepromoter.AlthoughthesestudiessuggestedthatseveralETSfamilyproteinsregulate
megakaryocyte-specific gene expression, only a few ETS family proteins have been identified. Platelet factor 4 (PF4) is a
megakaryocyte-specificgeneanditspromoterincludesmultipleETSmotifs.WehadpreviouslyshownthatETS-1bindsto
anETSmotifinthePF4promoter.However,thefunctionsoftheotherETSmotifsarestillunclear.Thegoalofthisstudywas
toinvestigateanovelfunctionalETSmotifinthePF4promoterandidentifyproteinsbindingtothemotif.Inelectrophoretic
mobility shift assays and a chromatin immunoprecipitation assay, FLI-1, ELF-1, and GABP bound to the 251 ETS site.
ExpressionofFLI-1,ELF-1,andGABPactivatedthePF4promoterinHepG2cells.Mutationofa251ETSsiteattenuatedFLI-
1-,ELF-1-,andGABP-mediatedtransactivationofthepromoter.siRNAanalysisdemonstratedthatFLI-1,ELF-1,andGABP
regulatePF4geneexpressioninHELcells. Amo
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