护理药理学35第三十五章抗菌药物概论要点.ppt

* * G-菌在侧链交联时也游离出末端D丙氨酸，所以它的单体为双糖五肽的结构，接下来以G+菌为例，介绍细胞壁的合成过程。 * 其一，可以通过产生灭活酶，将药物活性基团破坏或进行修饰（shi），使药物活性丧（sang）失，如β-内酰胺酶，可将β-内酰胺类药物水解；氨基苷类可产生钝化酶，能将乙酰基/磷酸/腺苷转移到药物活性基团上。 其二，通过降低外层结构的通透性，减少外膜孔道蛋白的含量，使药物的内流减少。 其三，改变药物作用的靶位，可以有质和量的改变。质的改变：产生新的靶蛋白，与旧靶位有相同的功能，但是药物却没法作用的新靶位。量的改变：增加靶蛋白的数量，作为自杀性蛋白与药物结合，或对靶位进行变构，降低药物的亲和力。 其四，增强主动外排系统 除此之外，还可通过改变代谢途径。原本不能直接利用外源性叶酸，但在药物诱导下，细菌能直接利用外源性叶酸。 这是细菌产生耐药的表现。细菌产生耐药性的原因有是什么呢？ * 细菌的耐药性是细菌对药物的不敏感性。耐药性可以分为固有耐药性和获得耐药性。固有耐药性是代代相传的天然耐药性,由染色体介导,如绿脓杆菌对多种抗菌素天然耐药。获得耐药性是后天获得，多由质粒介导，也可由染色体介导。因为固有耐药性是野生株天然特性，没法掌控；而获得耐药性因为是后天获得，可以想办法尽量减少这种耐药性的产生，因此在后续提到的耐药性，均指获得耐药性。 当细菌产生耐药性时，会出现怎样的生化表现呢？ * 主动外排系统是由外膜蛋白、附加蛋白和转运子组成的跨膜转运系统。药物在转运系统的作用下，排出体外，形成了低水平的、非特异性多药耐药。 * 避免细菌耐药性的措施:合理使用抗菌药物,加强管理：耐药性监测、医院和药政管理,研发新药 这是有关细菌耐药性的内容，第四节抗菌药物应用的基本原则等介绍完所有抗菌药再讲。现在进入下一章，β-内酰胺类抗生素。 * 根据体外药敏试验的结果，如纸片扩散法、试管稀释法、微量稀释法等等，给出的敏感药物作为参考，选择合适的药物进行治疗。 * 细菌的耐药性是细菌对药物的不敏感性。耐药性可以分为固有耐药性和获得耐药性。固有耐药性是代代相传的天然耐药性,由染色体介导,如绿脓杆菌对多种抗菌素天然耐药。获得耐药性是后天获得，多由质粒介导，也可由染色体介导。因为固有耐药性是野生株天然特性，没法掌控；而获得耐药性因为是后天获得，可以想办法尽量减少这种耐药性的产生，因此在后续提到的耐药性，均指获得耐药性。 当细菌产生耐药性时，会出现怎样的生化表现呢？ 第三十五章 抗菌药物概论 福建医科大学 许建华 抗菌药发展简史 1935~36年 百浪多息 磺胺类 1940年 青霉素 6-APA(β-内酰胺类) 1944年 链霉素 氨基苷类 1945年 头孢菌素C 7-ACA(β-内酰胺类) 1947年 氯霉素 酰胺醇类(氯霉素类) 1948年 金霉素 四环素类 1952年 红霉素 大环内酯类 1956年 万古霉素 糖肽类 1961年 普那霉素 链阳菌素类 1962年 萘啶酸 喹诺酮类 1960s~70s 半合成β-内酰胺类 1976年 克拉维酸 非典型β-内酰胺类 1978年 硫霉素 非典型β-内酰胺类 1979年 诺氟沙星 氟喹诺酮类 1980s 半合成大环内酯类 1990s~ 半合成β-内酰胺类、氟喹诺酮类、大 环内酯类等 其他：林可霉素类、多粘菌素、杆菌肽、利福平、 磷霉素、环丝氨酸；硝基类(呋喃、咪唑)、 甲氧苄啶(TMP) 概 述 应用化学药物对病原体所致疾病进行预防或治疗，简称“化疗”。 化学治疗 (chemotherapy) 病原体 1.病原微生物 ⑴ 细菌(广义)：细菌、支原体、立克次体、 衣原体、螺旋体、放线菌。 ⑵ 真菌 ⑶ 病毒 2.寄生虫：原虫和蠕虫 3.恶性肿瘤细胞 药 物 宿 主 病原体 防治作用与不良反应 体内过程 抑制或杀灭 耐药性 抗病力 致病力 宿主、药物和病原体三者之间的相互作用示意图 第一节 常用术语 抗菌药 (antibacterial drugs)：