注射剂包装材料和容器变更主要研究信息汇总经典模板.docxVIP

PAGE 10 注射剂包装材料和容器变更主要研究信息汇总模板 一、品种概述 1.1 同品种上市背景信息：包括品种国内外上市情况、国家标准和国内外药典收载情况。说明同品种上市制剂包装材料和容器的使用情况。 1.2 申报品种获准上市的信息，包括批准文号、批准时间、执行标准、有效期，以及最近一次再注册的情况等内容。该品种曾经和目前使用的包装材料和容器（以下简称包材）等内容。 1.3 简述变更事项 简述变更事项。若非首次申报且未被批准，应简述未获批准的原因。 如在包材变更的同时有关联变更，应简述关联变更事项。 二、立题合理性 根据同品种上市背景信息及本品种最新的研究进展，对该化合物、剂型、规格的立题合理性进行自我评价。 三、变更内容及理由 3.1变更内容和变更原因 以文字或列表方式简单说明变更前、后的包材，主要变化及原因。注意应说明此次是增加包材还是变更包材。 范例：包材变化汇总 变更前包材变更后包材主要变化及原因支持依据低硼硅玻璃聚丙烯输液袋或中型硼硅玻璃3.2包材信息 可用列表或文字方式，提供包材、配件的相关证明性文件，包括来源、药包材注册证号、质量标准等信息。 范例：塑料包材信息： 来源注册证号质量标准塑料袋膜材（或塑料瓶粒料）塑料袋接口组合盖油墨备注：药包材注册证、质量标准等详细信息可用附件形式在申报资料后予以提供。 3.3关联变更 说明关联变更的具体事项和理由。对于同时存在多个变更事项的情况，如处方工艺同时发生变更，申报时建议将处方工艺变更视为主要变更，包装变更视为次要变更。 四、变更研究 4.1 变更的合理性评价和风险分析 根据《已上市化学药品变更研究的技术指导原则》，基于具体问题具体分析的原则对变更内容进行风险分析，并分析无菌保证水平是否发生改变。 分析变更对新包材以及药品质量的影响，确定变更的合理性和变更风险。例如：对于使用塑料??材的注射制剂，可结合塑料包材在注册时完成的温度适应性试验等内容，分析塑料包材能否耐受注射剂的灭菌条件。对于易氧化的注射制剂，如果使用半透性包材，应分析可能采取的保护性措施。 备注：变更包材应不得降低产品质量，包括无菌保证水平。 4.2 处方和工艺研究 4.2.1 处方 提供本品处方，说明是否发生改变，及其变更的依据。 备注：如果处方发生变更，请参考注射剂处方工艺变更主要研究信息汇总模板的要求提供申报资料。 4.2.2生产工艺 结合变更情况，按单元操作过程简述生产工艺（包括包装步骤），明确主要操作流程、工艺参数和范围、主要的生产设备、大生产的拟定规模。 说明生产工艺、生产线、生产设备等是否发生变化，及其变更的依据。对于采用吹灌封工艺的产品，应提供制瓶/制袋工艺，说明除制袋/制瓶工序以外，还有那些工序发生改变。 说明有无其他品种采用相同包装、相同生产线获准生产，说明这些品种的灭菌条件。 备注：对生产工艺的合理性进行评价，重点对与包材变更相关的内容进行分析，详略程度可视变更情况以及药物的性质等进行调整。如果生产工艺发生变更，请参考注射剂处方工艺变更主要研究信息汇总模板的要求提供申报资料。 范例：本品拟将低硼硅注射剂玻璃瓶变更为聚丙烯输液袋包装，配液工艺发生如下变更：XXX，灌封工艺发生如下变更：XXX，灭菌柜发生如下改变：XXX，变更前的灭菌工艺为121℃12分钟，变更后的灭菌工艺为121℃12分钟。变更前后的工艺如下：XXX。吹灌封制袋制瓶工序如下：XXX。变更的依据如下：XXX。该生产线已经获得GMP证书，尚有XXX注射液采用相同聚丙烯输液袋包装，相同灭菌工艺于2011年获得批准，批准文号为XXX。 4.2.3生产工艺验证和灭菌工艺验证 针对包材变更情况，简述生产工艺验证和灭菌工艺验证情况。 范例：说明验证批次样品的批号、批量、验证地点、验证时间等信息。提供了工艺验证方案和验证报告，编号如下：对灭菌工艺进行了验证，包括热分布、热穿透、微生物挑战等内容。各项验证的可接受标准为：XXX，验证结果为：XXX。验证显示，按照目前的处方工艺以及包材能够稳定持续的生产出符合质量标准的产品，产品的无菌保证水平不低于变更前的产品。 4.3 制剂与包装容器的相容性研究 4.3.1 包材材质和添加剂信息 对于注射剂使用塑料包材的情况，提供塑料袋膜材（或塑料瓶粒料）、接口粒料、组合盖粒料以及油墨配方等相关信息，包括所有塑料、弹性体、粘合剂，油墨等的化学成分。列表方式的示例如下： 膜材配方 层化学描述外层聚丙烯SEB（苯乙烯，乙烯，丁烯共聚物）抗氧剂1010/1076硬脂酸钙中间层聚丙烯SEB（苯乙烯，乙烯，丁烯共聚物）抗氧剂1010/1076硬脂酸钙内层聚丙烯SEB