Role of Pirh2 in Mediating the Regulation of p53 and c-Myc 英文参考文献.docVIP

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2017-05-13 发布于上海
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Role of Pirh2 in Mediating the Regulation of p53 and c-Myc 英文参考文献.doc

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Role of Pirh2 in Mediating the Regulation of p53 and c-Myc 英文参考文献

RoleofPirh2inMediatingtheRegulationofp53and c-Myc AnneHakem1*,MiyukiBohgaki1.,Be′ne′dicteLemmers2.,ElisabethTai3.,LeonardoSalmena4 ,Elzbieta Matysiak-Zablocki1,Yong-SamJung5,JanaKaraskova1,LiliaKaustov1,ShiliDuan1,JasonMadore6 ,Paul Boutros1,YiSheng1,MartaChesi7,P.LeifBergsagel7,BayardoPerez-Ordonez8 ,Anne-Marie Mes-Masson6,LindaPenn1,JeremySquire9,XinbinChen5,IgorJurisica1,CherylArrowsmith1 ,Otto Sanchez10,SamuelBenchimol3,RazqallahHakem1* 1OntarioCancerInstitute,UniversityHealthNetworkandDepartmentofMedicalBiophysics,UniversityofToronto,Toronto,Canada,2InstitutdeGe′ne′tiqueMole′culaire deMontpellierCNRS-UMR5535,Montpellier,France,3DepartmentofBiology,YorkUniversity,Toronto,Canada,4CancerGeneticsProgram,BethIsraelDeaconessCancer Center,DepartmentofMedicine,HarvardMedicalSchool,Boston,Massachusetts,UnitedStatesofAmerica,5UniversityofCaliforniaDavis,Davis,California,UnitedStates of America, 6Institut du Cancer de Montre′al, Montre′al, Canada, 7Comprehensive Cancer Center, Mayo Clinic Arizona, Scottsdale, Arizona, United States of America, 8University Health Network and Department of Pathology, University of Toronto, Toronto, Canada, 9Queen’s University, Kingston, Canada, 10University of Ontario InstituteofTechnology,Oshawa,Canada Abstract Ubiquitylationisfundamentalfortheregulationofthestabilityandfunctionofp53andc-Myc.TheE3ligasePirh2hasbeen reportedtopolyubiquitylatep53andtomediateitsproteasomaldegradation.Here,usingPirh2deficientmice,wereport thatPirh2isimportantfortheinvivoregulationofp53stabilityinresponsetoDNAdamage.Wealsodemonstratethatc- MycisanovelinteractingproteinforPirh2andthatPirh2mediatesitspolyubiquitylationandproteolysis.Pirh2mutantmice displayelevatedlevelsofc-Mycandarepredisposedforplasmacellhyperplasiaandtumorigenesis.Consistentwiththerole p53playsinsuppressingc-Myc-inducedoncogenesis,itsdeficiencyexacerbatestumorigenesisofPirh22/2 mice.Wealso reportthatlowexpressionofhumanPIRH2inlung,ovarian,andbreastcancerscorrelateswithdecreasedpatients’