喹诺酮的几点认识.pptVIP

* +H2受体拮抗剂(雷尼替丁)： Grasela等发现，雷尼替丁在依诺沙星前2h服用，能降低依诺沙星的40%生物利用度。 机制：雷尼替丁抑制了胃酸分泌，致胃液pH值升高，使依诺沙星溶解度下降，吸收减少。 对环丙沙星、氧氟沙星、氟罗沙星吸收参数无影响。 +抗胆碱能药(哌仑西平)： 机制：哌仑西平能减缓胃蠕动，减慢胃排空速率，造成喹诺酮类吸收延滞。 +丙磺舒 机制：显著延长FQNs的肾小管分泌及排泄过程，延缓其清除。 * * * * 赵黎明 2012.2 * * * * * Quinolones 剂量 AUC 蛋白 结合率 MIC90 (mg/L) AUC/MIC(AUIC)* ?环丙沙星 500mg bid 23 30% 2 12(8) ?环丙沙星 750mg bid 40 30% 2 20(14) 氧氟沙星 400mg bid 70 31% 2 35(23) 左氧氟沙星 500mg qd 50 31% 1 50(35) 司帕沙星 400mg qd 20 45% 0.25 80(44) 加替沙星 400mg qd 34 20% 0.5 69(55) 莫西沙星 400mg qd 48 50% 0.251 192(96) 吉米沙星 320mg qd 9.3 60% 0.03 310(186) ? ?*AUIC: 前一数字为全部药物AUC/MIC；后一数字血清游离药物AUC/MIC； * * 从药代动力学/药效学特点（PK/PD）分析，喹诺酮类属于浓度依赖性抗菌药物；该类药物决定其临床疗效和减少耐药发生的药代动力学/药效学参数是：AUC24/MIC和Cmax/MIC； 在免疫健全者感染时要求AUIC达到25~30 免疫抑制者则要求AUIC达到100~125 由喹诺酮类对肺炎链球菌的PK/PD参数，可见呼吸喹诺酮类较现在常用的环丙沙星(AUIC20)具有更优良的药效学特性； * * * 主要药物 剂量(mg) 口服生物利用度 T1/2(h) 剂量调整 肾功能 肝功能 环丙沙星 500 70% 3.5 是 否 750 70% 3.5 是 否 左氧氟沙星 500 99% 6.9 是 无资料 750 99% 6.9 是 无资料 加替沙星 400 96% 8 是 否 莫西沙星 400 91% 12.1 否 ? ? ? 吉米沙星 320 仅口服剂型 5.9 无资料 无资料 * * * * 三方面内容 * 1. 中华医学会呼吸病学分会感染学组,《合理应用喹诺酮类抗菌药物治疗下呼吸道感染专家共识》，2009 2. American Thoracic Society;，Infectious Disease Society of America. Guidelines for the management of adults with hospital-acquired, ventilator-associated, and healthcare-associated pneumonia，2005 * 研究的目的比较左氧氟沙星或环丙沙星与阿米卡星、头孢吡肟、头孢他啶、亚胺培南、哌拉西林三唑巴坦对具有不同耐药参数的铜绿假单胞菌和不动杆菌的协同作用； Drago棋盘分析法结果表明： 对于铜绿假单胞菌和不动杆菌，所有的联合用药均有协同和相加作用； 左氧氟沙星或环丙沙星无显著差异,左氧氟沙星或环丙沙星与其它抗生素联用未发现拮抗作用；在杀菌曲线中对所有试验菌株均有协同作用； 左氧氟沙星和环丙沙星与头孢他啶联用对所有试验菌株具有协同作用； 结论：氟喹诺酮与β-内酰胺类 (特别是头孢他啶)或阿米卡星联用可增强对铜绿假单胞菌和不动杆菌的活性。 * 左氧氟沙星和环丙沙星与其它抗生素联用 对铜绿假单胞菌和不动杆菌的抗菌活性 Drago L ,De Vecchi E, Nicola L, et al . Chemotherapy , 2004 , 50 : 202Activity of levofloxacin and ciprofloxacin in combination with cefepime, ceftazidime, imipenem, piperacillin-tazobactam and amikacin against different Pseudomonas aeruginosa phenotypes and Acinetobacter spp. * 微生物和疾病 首 选 药 物 备 用 药 物 铜绿假单胞菌 尿道感染 环丙沙星、庆大 哌拉西林、妥布、阿米卡星、多粘类 其他感染 羧苄青霉素+庆大(或妥布）、环丙沙星 阿米卡星、哌拉西林+庆大（或妥布、阿米卡星）、头三、