2011版骨松指南解读及活性维生素D的应用.ppt

* 究竟罗盖全和阿法骨化醇之间的有何区别，两者是不是同等剂量同等疗效，今天将围绕三方面来探讨。 * 究竟罗盖全和阿法骨化醇之间的有何区别，两者是不是同等剂量同等疗效，今天将围绕三方面来探讨。 * 策略包含三部分：基础措施，药物干预，康复治疗 * 一旦发生骨质疏松性骨折，生活质量下降，出现各种并发症，可致惨或致死。因此骨质疏松症的预防比治疗更为现实和重要 * * * * 那么，再来看一看维生素D在体内的代谢以及不同维生素D制剂间的区别。 正常情况下，脱氢胆固醇在皮肤经紫外线照射后转化为维生素D3，然后维生素D3再在肝脏中羟化为25羟维生素D3，最后经肾脏羟化为双羟维生素D3，在体内所有维生素D类制剂必须转化为双羟维生素D3才能具有生理活性，因此双羟维生素D3又称为活性维生素D3。 普通维生素D口服后，必须经过肝脏和肾脏的羟化，才能转化为活性维生素D3而起效。 而阿法D3也必须经过肝脏羟化才能具有生理活性。 * * 从药代动力学曲线看 罗盖全口服后2小时即可达到血浆浓度峰值，直接替代患者体内缺乏的1，25（OH）2D3 ，从而迅速缓解临床症状 1 α－（OH）D3因需要在体内转化，因而有效血浆浓度低且起效缓慢 * 这张幻灯显示的是罗盖全的生物利用度与1α(OH)D3 的对比，图中绿色柱子代表罗盖全的生物利用度，橙色柱子代表1α(OH)D3的生物利用度，从图中我们可以看到，罗盖全在体内转化为血1,25(OH)2D3的生物利用度高达71%，而单羟基的阿法D3仅为42%。 由此可见，罗盖全的生物利用度高，临床应用中阿法D3的常规剂量应该是罗盖全的两倍。 * 罗盖全治疗绝经后妇女骨质疏松，疗效持久，且病人个体差异对罗盖全疗效的影响小，罗盖全疗效更能得到保证。所以罗盖全疗效更可控。 Caniggia在1993年发表在国际骨质疏松杂志的试验，观察罗盖全与阿法骨化醇均以1ug/d的剂量治疗绝经后妇女骨质疏松患者，以放射性钙吸收值提示血钙水平，评价两种药物对促进钙吸收的作用。入图所示，蓝色线表示罗盖全组的钙吸收水平，黄色线表示阿法骨化醇的钙吸收水平。在治疗两年时，发现阿法骨化醇组有10%患者的钙吸收指数未进入治疗窗。提示10%的病人对阿法骨化醇无应答，即便给药1ug/d，也毫无疗效；而罗盖全组100%的病人对药物持续10年都有应答，因此罗盖全比阿法骨化醇更有效促进钙吸收，对病人的疗效差异小。疗效可控可预期，更便于医生放心处方。 备注：Fractional radiocalcium absorption:放射性钙吸收 网格线内表示在正常范围，即治疗窗 罗盖全(1 μg/day)治疗研究：All 301 patients ，postmenopausal osteoporosis (mean age 63.2 years + 7.8)， were treated for at least 1 year, 228 for at least 2 years, 162 for 3 years,96 for 4 years, 71 for 5 years, 46 for 6 years, 26 for 7 years, 15 for 8 years, 7 for 9 years and 2 for 10 years. 阿法骨化醇（1.0μg/day）治疗研究：121 postmenopausal osteoporotic women (mean age 61.2 years + 9.1) given alphacalcidol : 121 for 1 year, 50 for 2 years. * * * 通过检测放射性钙吸收评价血钙浓度，发现对于阿法骨化醇无应答的患者，再换用同等剂量的罗盖全后，体内血钙进入治疗窗。 备注：Fractional radiocalcium absorption:放射性钙吸收 网格线内表示在正常范围，即治疗窗 服用阿法骨化醇无反应的患者改用同剂量罗盖全?或阿法骨化醇加大一倍剂量后骨吸收变化的情况 * ？试验背景（查不到此文献） 罗盖全比阿法骨化醇更有效提高血浆活性维生素D的浓度。即便只有阿法骨化醇一半的剂量，依然能保证有效的生物活性。 1986年的药物治疗杂志发表文献，肝硬化骨质疏松患者随机分两组，罗盖全组给药4ug，阿法骨化醇组剂量为8ug，在用药后的4，8，12小时分别测定血浆1，25-（OH）2D的浓度。绿色柱子代表罗盖全，黄色柱子代表阿法骨化醇组，如果所示，在给药后，罗盖全组显著提升血浆中活性维生素D的浓度，两组组间有显著性差异。 * * 当服用药物过量，产生高血钙后，一旦停药，罗盖全患者比阿法骨化醇更快恢复，体内蓄积少，更安全。1983年发表的文献证实，如图所示蓝色代表服用罗盖全的患者的血钙浓度，黄