第1章 蛋白质的结.ppt

蛋白质的结构与功能 一、什么是蛋白质? 蛋白质(protein)是由许多氨基酸(amino acids)通过肽键(peptide bond)相连形成的高分子含氮化合物。 二、蛋白质的生物学重要性 1. 蛋白质是生物体重要组成成分 分布广：所有器官、组织都含有蛋白质；细胞的各个部分都含有蛋白质。 含量高：蛋白质是细胞内最丰富的有机分子，占人体干重的45％，某些组织含量更高，例如脾、肺及横纹肌等高达80％。 蛋 白 质 的 分 子 组 成The Molecular Component of Protein ? 组成蛋白质的元素 主要有C、H、O、N和S。 有些蛋白质含有少量磷或金属元素铁、铜、锌、锰、钴、钼，个别蛋白质还含有碘 。 酪蛋白（含P 0.08％ )，血红蛋白（Fe），血蓝蛋白（Cu），锌指蛋白、唾液蛋白（Zn)，精氨酸酶（Mn）。 ? 蛋白质元素组成的特点 由于体内的含氮物质以蛋白质为主，因此，只要测定生物样品中的含氮量，就可以根据以下公式推算出蛋白质的大致含量： 一、氨基酸 —— 组成蛋白质的基本单位 存在自然界中的氨基酸有300余种，但组成人体蛋白质的氨基酸仅有20种（编码氨基酸），且均属 L-氨基酸（甘氨酸除外）。 非极性疏水性氨基酸的特点: 这类氨基酸在水中的溶解度小，当R基趋于增大时，其疏水作用也增强。 疏水作用强的氨基酸常处于蛋白质结构的内部，或在生物膜的疏水环境之中。 极性中性氨基酸的特点： R基团上有－OH、－SH或酰胺基等极性基团，在中性水溶液中不解离，但有亲水性，易溶于水。 非蛋白质氨基酸 特点：不参与蛋白质的合成，出现在代谢过程中。 如γ－氨基丁酸、鸟氨酸、瓜氨酸等。 二、肽键与肽 （二） 几种生物活性肽（神经传导、代谢调节） 1. 谷胱甘肽(glutathione, GSH) 3. 其他 有些抗生素也属于肽类或肽的衍生物，例如短杆菌肽S（gramicidin S）、多粘菌素E（polymyxin E）和放线菌素D（actinomycin D）等。某些蕈产生（mushrooms）的剧毒毒素也是肽类化合物，例如α-鹅膏蕈碱（ α-amanitin)，它能与真核生物的RNA聚合酶II牢固结合而抑制酶的活性。 三、蛋白质的分类 蛋 白 质 的 分 子 结 构The Molecular Structure of Protein 二、蛋白质空间结构与生物学功能 1）变性－蛋白质功能丧失 * 变性——在某些物理或化学因素作用下，蛋白质特定的空间构象被破坏，从而导致其理化性质改变和生物活性丧失的现象。 * 蛋白质变性的因素有：化学因素（酸、碱、有机溶剂、尿素、表面活性剂、生物碱试剂以及重金属离子）、物理因素（加热、紫外线、X射线、超声波、高压、剧烈振荡） * 蛋白质的变性具有一定程度的可逆性。 2）变构——蛋白质活性调节方式 * 变构——一个蛋白质与其配体结合后，蛋白质的空间结构发生改变，使它适合于功能的需要，这一类变化称为变构效应或别构效应。 别构蛋白 别构剂 * 别构剂有：H+、CO2、O2、ATP、AMP等。 血红蛋白的构象变化与结合氧 Hb与Mb一样能可逆地与O2结合， Hb与O2结合后称为HbO2。氧合Hb占总Hb的百分数（称百分饱和度）随O2浓度变化而改变。 * 协同效应(cooperativity) 一个寡聚体蛋白质的一个亚基与其配体结合后，能影响此寡聚体中另一个亚基与配体结合能力的现象，称为协同效应。 如果是促进作用则称为正协同效应 (positive cooperativity) 如果是抑制作用则称为负协同效应 (negative cooperativity) 肌红蛋白与血红蛋白的结构 目 录 Mb Hb 血红蛋白的别构效应 肌红蛋白(Mb)和血红蛋白(Hb)的氧解离曲线 T态的与氧的 结合力小 R态 O2 血红素与氧结合后，铁原子半径小于孔半径，就能进入卟啉环的小孔中，继而引起肽链位置的变动。 3）蛋白质构象改变与疾病 蛋白质构象疾病：若蛋白质的折叠发生错误，尽管其一级结构不变，但蛋白质的构象发生改变，仍可影响其功能，严重时可导致疾病发生。 蛋白质构象改变导致疾病的机理：有些蛋白质错误折叠后相互聚集，常形成抗蛋白水解酶的淀粉样纤维沉淀，产生毒性而致病，表现为蛋白质淀粉样纤维沉淀的病理改变。 这类疾病包括：人纹状体脊髓变性病、老年痴呆症、亨停顿舞蹈病、疯牛病等。 疯牛病中的蛋白质构象改变 疯牛病是由朊病毒蛋白(prion protein, PrP)引起的一组人和动物神经退行性病变。