第25章-1 抗生素.ppt

临床应用：呼吸道感染、软组织感染 幽门螺杆菌肠炎、支原体肺炎 不良反应：局部刺激性 肝损害 伪膜性肠炎 * 麦迪霉素(medecamycin) 吉他霉素(kitasamycin) 交沙霉素(josamycin) 乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin) 临床应用： G+菌致呼吸道、软组织感染 替代?-内酰胺类和红霉素 * 对流感菌、卡他莫拉菌、淋球菌作用增强 对支原体、衣原体等作用明显增强 耐酸、生物利用度高、血药浓高、t1/2延长 新一代大环内酯类特点 * 3.2 林可霉素类抗生素 林可霉素(lincomycin)和克林霉素(clindamycin) 抗菌作用：抗G+菌、厌氧菌，抑菌药 作用机制：与核蛋白体50S亚基结合，抑制蛋白 质合成。不与红霉素合用。 临床用途：急慢性敏感菌引起的骨、关节感染 需、厌氧菌引起的混合感染 不良反应：胃肠反应、伪膜性肠炎 * 含：万古霉素(cancomycin) 去甲万古霉素(demethylcancomycin) 替考拉宁(teicoplanin) 抗菌作用：抗G+菌、厌氧菌，为杀菌药 作用机制：阻碍细胞壁合成 临床应用：青霉素过敏患者或对青霉素耐药的 金葡菌严重感染 不良反应：毒性较大，严重为听力损害。 3.3 万古霉素类 * * * * * * * * * * * * * * 多肽类抗菌药：多粘菌素 * * * * * * * 耐 药 性 细菌对药物的敏感性较低或不敏 感，致使药物疗效低或无效。 分固有耐药和获得耐药 固有耐药：由细菌染色体基因决定，代代相传，如链 球菌对氨基苷类天然耐药。 获得耐药：细菌与抗生素接触，由质粒介导，改变自 身代谢途径，抵抗抗生素。 * 耐药机制 1产生灭活酶:β 内酰胺酶、钝化酶 2 改变药物靶位结构：降低靶蛋白与抗菌药的亲和 3降低胞浆膜通透性：膜孔蛋白数量减少或孔径减小。 4改变代谢途径：PABA、利用外源性叶酸 5药物主动外排系统活性增强：药物排出速度大于内流速度 * * 第二节?-内酰胺类抗生素 * 1928年，弗莱明在检查培养皿时发现，在培养皿中的葡萄球菌由于被污染而长了一大团霉，而且霉团周围的葡萄球菌被杀死了，只有在离霉团较远的地方才有葡萄球菌生长。他把这种霉团接种到无菌的琼脂培养基和肉汤培养基上，结果发现在肉汤里，这种霉菌生长很快，形成一个又一个白中透绿和暗绿色的霉团。通过鉴定，弗莱明知道了这种霉菌属于青霉菌的一种，于是，他把经过过滤所得的含有这种霉菌分泌物的液体叫做“青霉素”。 　　1929年，弗莱明发表论文报告了他的发现。1935年，英国病理学家弗洛里和侨居英国的德国生物化学家钱恩合作，重新研究青霉素的性质、分离和化学结构，终于解决了青霉素的浓缩问题。青霉素的大量生产，拯救了千百万伤病员，成为第二次世界大战中与原子弹、雷达并列的三大发明之一。弗莱明、钱恩和弗洛里共同获得了1945年诺贝尔生理学和医学奖。 * 英国 弗来明 澳大利亚霍华德 1945年诺贝尔生理学和医学奖 * 图中央是青霉菌，周围是致病细菌。距青霉素最远的细菌个大、色浓，活力十足；距青霉菌较近的细菌个较小、色较浅，活力较差；而最接近青霉菌的细菌个最小、色发白，显然已经死亡 * 葡萄球菌这些形如珍珠的东西就是危害人体健康的葡萄菌，青霉素能消灭它 。 * 包括 1、青霉素类抗生素 2、头孢菌素类抗生素 3、非典型的?-内酰胺类抗生素 * 2.1   抗菌机制、影响因素及耐药性 * 与青霉素结合蛋白(PBPs)结合，抑制粘肽 合成酶，阻碍细胞壁粘肽合成 失去屏障 膨胀裂解而死 2. 激活细菌自溶酶。 一、抗菌机制 * 二、抗菌类型及影响因素 影响因素 1. 穿透屏障 2. 酶水解屏障 3. 和PBPs 的亲和力 * * 1. ?-内酰胺酶的水解机制 2. ?-内酰胺酶的牵制机制：与抗生