第2章 蛋白质结构与功能——受体.ppt

通过抑制型的信号作用于Ri,然后通过Gi起作用。Gi蛋白被激活后，GTP同Gi蛋白的α亚基结合，Gi的α亚基与Giβγ复合物分离，并在细胞膜的胞质面进行扩散；当Gi的α亚基与腺苷酸环化酶结合后则抑制其活性；而Giβγ复合物则可同激活型的Gsα作用，阻止它去激活腺苷酸环化酶。 * * * PKC是如何被激活的？ * * * * 所有的RPTK都有三个部分组成：含有配体结合位点的细胞外结构域，单次跨膜的疏水a螺旋，含有酪氨酸蛋白激酶活性的细胞内结构域 * * 以EGFR为例，当配体EGF结合到受体后，导致受体二聚化，形成同源或者异源二聚体，胞内酪氨酸激酶相互磷酸化对方的酪氨酸残疾，激活受体自身的酪氨酸激酶活性 * Ras是一种小G蛋白 JAK-STAT信号途径的主要内容是什么？ * * 配体与受体相互作用是分子识别的过程，主要包括静电作用、氢键作用、疏水作用、范德华作用等。通过计算，可以预测两者间的结合模式和亲和力，从而进行药物的虚拟筛选。 * * 信号分子(signaling molecules)是指生物体内的某些化学分子， 既非营养物， 又非能源物质和结构物质，而且也不是酶，它们主要是用来在细胞间和细胞内传递信息， 如激素、神经递质、生长因子等统称为信号分子，它们的惟一功能是同细胞受体结合， 传递细胞信息。 * * 离子通道偶联受体是一类自身为离子通道的受体，主要存在于神经肌肉等可兴奋组织细胞中，其配体为神经递质 G蛋白偶联受体是人类基因组中最大也是最重要的一类蛋白质，介导信号转导，它们几乎参与了生物体中所有的生命活动。 酶偶联型受体分两类，一类是自身具有激酶活性，二是本身没有酶活性，但是与非受体类的激酶连接 * * 细胞内受体的本质是激素激活的基因调控蛋白，与书上略有不同（包括3个结构域） * 甾类激素调节许多与发育有关的生理过程，分子量一般在300D左右，又是疏水性分子，可以靠简单扩散进入细胞内，然后与细胞内受体结合后引起其构象变化，增加与DNA的亲和力，最终起调节基因转录活性的作用，这是甾类激素作用最基本的特点。 * 能导致应激的因素称为应激原。在整体应激时，除了细胞层面的应激反应外，还有神经内分泌的参与。其中己知体内最重要的应激激素是糖皮质激素(GC),应激时GC分泌增多对机体抵抗有害刺激起着极为重要的作用。动物实验表明，切除双侧肾上腺后，极小的有害刺激即可导致动物死亡，动物几乎不能适应任何应激环境。除了在整体应激中发挥重要作用外，近年来己有较多体外实验显示，GC能够保护多种细胞免受基因毒应激原(放射线、抗癌药)和非基因毒应激原(热刺激和缺氧等)所致的损伤和凋亡。 锌指蛋白和类固醇受体含有锌指结构。每个重复的“指”状结构约含23个氨基酸残基，锌以4个配价键与4个Cys、或2个Cys和2个His相结合。 * 甾类激素-受体复合体可以识别并结合到专一的DNA序列上，从而诱导基因转录活性，即它本身就是一种转录调节因子。甾类受体调节的基因活化常常是分两步进行的：对少数基因转录活性的直接诱导作用称为初级反应；由这些基因产物继而激活其它基因，称为延缓性次级反应，它对初始激素效应起到了扩增作用。例如，在果蝇注射昆虫蜕皮激素（一种甾类激素）后仅5-10分钟，果蝇唾液腺的巨大多染色体上出现6个主要的RNA新合成部位（胀泡puffs）。过一段时间后，由此初级反应产生的一些蛋白质又进一步诱导出100个左右RNA合成部位，致使大量合成次级反应特有的蛋白质产物。除一部分初级反应产物诱导产生次级反应外，另外部分初级反应产物反馈调控，阻遏了初级反应基因进一步转录。 NO是另一种可进入细胞内部的信号分子，能快速透过细胞膜，作用于邻近细胞。R．Furchgott等三位美国科学家因发现NO作为信号分子而获得1998年诺贝尔医学与生理学奖。 当血管内皮细胞要向平滑肌细胞发送血管扩张以促进血流通畅的指示时就会合成NO * 硝酸甘油治疗心绞痛具有百年的历史，其作用机理是在体内转化为NO，可舒张血管，减轻心脏负荷和心肌的需氧量 亲水性化学信号分子（包括神经递质、蛋白激素、生长因子等）不能直接进入细胞，只能通过膜表面的特异受体传递信号，使靶细胞产生效应。 烟碱样乙酰胆碱受体(nicotinic acetylcholine receptor)是研究得比较清楚的离子通道偶联受体，它存在于脊椎动物骨骼肌细胞以及某些鱼的放电器官细胞的质膜上，受体与乙酰胆碱结合，引起Na+通道的开放，Na+流入靶细胞，使得质膜去极化并引起细胞的收缩。 乙酰胆碱受体是由5个同源性很高的亚基构成，包括2个α亚基，1个β亚基，1个γ亚基的和1个δ亚基。每一个亚基都是一个四次跨膜蛋白，分子量约60kd，约由500个氨基酸残基构成。推测跨膜部分为四条α螺旋结构，其中一条α螺旋含较多的