异型苯丙酮尿症的诊断与治疗-处理版.pptVIP

异型苯丙酮尿症的诊断与治疗 北京大学第一医院儿科 杨艳玲Email: organic.acid@126.com 已知人体所需的氨基酸至少有 40种 必需氨基酸：8 种 苯丙氨酸、色氨酸、赖氨酸、蛋氨酸、苏氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、 人体自身不能合成或合成量不能满足人体需要，必须由食物供应。 非必需氨基酸：32 种 导致高苯丙氨酸血症的病因苯丙氨酸血浓度 2 mg/dL（120 ?mol/L） 高苯丙氨酸血症的鉴别诊断 肝功能、血糖… 血液氨基酸分析 尿液有机酸分析 尿液蝶呤谱分析 苯丙氨酸-四氢生物蝶呤负荷试验 基因分析 高苯丙氨酸血症的新分类方法--- 按照对BH4的反应性进行分类 苯丙氨酸羟化酶（PAH）缺乏症 BH4无反应型, 多为经典型PKU，血Phe≥1200 ?mol/L（≥20 mg/dl） BH4反应型，多为中度PKU（血Phe 360 - 1200 ?mol/L）或 轻度HPA（血Phe 360 ?mol/L） 四氢生物蝶呤（BH4）缺乏症 6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶(PTPS)缺乏(56%) 二氢蝶啶还原酶(DHPR)缺乏(32%) 其他 高苯丙氨酸血症的鉴别诊断 患者新生儿期多无特异症状，依靠临床表现难以鉴别病因 对所有高苯丙氨酸血症患者应及早进行病因鉴别，以正确治疗、降低误诊率，改善预后。 鉴别诊断方法： 尿蝶呤谱分析 DHPR酶活性测定 BH4负荷试验 基因诊断 DHPR酶活性测定 外周血2滴（8 mm）至新生儿筛查专用滤纸 岛津双光束分光光度计 在波长为550 nm的双光束实时比色，测得单位时间内产生亚铁细胞色素C 的nmol数，间接地反映出DHPR活性（mol/min ? 5mmdisc） BH4负荷试验 血Phe 600 ?mol/L时，直接进行BH4负荷试验（20 mg/kg） 血Phe 600 ?mol/L，进行Phe（100 mg/kg）+ BH4（20 mg/kg）联合负荷试验 服BH4前、服后2、4、6、8、24h测定血Phe浓度 BH4负荷试验阳性：口服BH4后血Phe下降30％以上 苯丙氨酸羟化酶缺乏症: 20％为BH4反应型 经典型PKU：大多数对BH4无反应 中度及轻度HPA：60-70％有反应，多在8h-24h PTPSD/GTPCHD：服BH4后2-6h，血Phe下降至正常 DHPRD：反应多在6－8h后，或无反应 在全国HPA患儿中发病率BH4缺乏症为10%左右。 PTPS缺乏占98%，DHPR缺乏占1.68 %。 PTPSD发病率较高的前10位省市： 江西、香港、湖南、福建、广东、四川、浙江、上海、黑龙江、山东。 长江以北地区HPA发病率较高，长江以南地区BH4D发病率较高（80%华东及南部） 脑脊液蝶呤及神经递质代谢 脑脊液蝶呤谱与尿蝶呤谱一致 测定脑脊液中神经递质代谢产物有助于鉴别其他神经递质代谢障碍， 高香草酸（HVA）及 5-羟基吲哚乙酸（5-HIAA) BH4缺乏症根据酶缺乏程度分为 严重型 伴严重的神经系统损害 脑脊液神经递质代谢产物水平降低 外周型 仅有HPA，无明显神经系统损害症状 脑脊液中神经递质代谢产物水平正常 BH4 缺乏症的诊断 血苯丙氨酸：波动于2～20 mg/dl（120～1200 μmol/L），空腹或低蛋白饮食的状态下可低于2 mg/dl，导致漏诊。 尿蝶呤分析 各型BH4缺乏症患者尿蝶呤谱不同 颜**家系 第一胎，男，生后数日抽搐，发育落后，瘫软，2岁时死于肺炎。 第2胎，颜**，女，类似，2个月时发现高苯丙氨酸血症，被诊为“苯丙酮尿症”，开始饮食治疗。血液苯丙氨酸浓度控制良好，但是症状进行性加重，每隔2 – 4天哭闹，角弓反张样发作。 2岁时经尿液蝶呤谱分析明确为6丙酮酰四氢生物蝶呤缺乏症，PTPS基因存在两个致病突变。放弃治疗，3岁时死于呼吸道感染，呼吸衰竭。 第3胎，在胎16周时经羊水细胞基因分析证实为患者，引产。 第4胎，在胎17周时经羊水细胞基因分析证实不携带PTPS基因突变，正常分娩，男，现7岁，健康。 BH4缺乏症的治疗 治疗越早效果越好，生后1个月内治疗最好 补充BH4，使血Phe浓度降至正常 PTPSD： 2～5 mg/Kg/d，分次口服 补充神经递质前质，改善神经系统症状 L-DOPA/ 5-15 mg/Kg/d，分次口服 Carbidopa 1-4 mg/Kg/d，分次口服 注意“ ON-Off”现象，多巴剂量分4-6次可改善 5-HTP： 5-10m/Kg/d，分3次口服 DHPRD： 低苯丙氨酸饮食联合亚叶酸（10-20 mg/d）治疗 重视患者的生活管理与营养支持 预防疲劳 注意营养监测，合理